老年人真性紅細胞增多癥

(一)發(fā)病原因
病因不明。有關(guān)骨髓缺氧刺激紅細胞產(chǎn)生過(guò)多;紅細胞生成素(erythropoietin)的增多;紅細胞壽命延長(cháng)等假說(shuō)均已被推翻。近年研究表明，紅細胞壽命不延長(cháng)，而是自主性紅細胞生成過(guò)多;本病是發(fā)生在多能干細胞水平的克隆性疾病。患者的紅細胞、粒細胞和血小板中僅含有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)同工酶A型，而原纖維細胞和淋巴細胞中仍含有(G-6-PD)同工酶A、B型。說(shuō)明紅細胞、粒細胞和巨核細胞起源于同一異常的多能干細胞。造血細胞明顯增生的可能機制為：①干細胞腫瘤性增殖失控;②有一種異常的髓系增殖因子的存在;③干細胞對紅細胞生成素及其他的血細胞生成因子的敏感性增加。已有報道，患者的骨髓和單個(gè)核細胞在半固體培養中，甚至在無(wú)外源性紅細胞生成素條件下，有紅系祖細胞克隆形成單位(CFU-E)，稱(chēng)為內源性CFU-E。如在上述培養體系中加入紅細胞生成素，則不僅CFU-E增加，并出現在G-6-PD同工酶A和B二型的克隆。表明有正常和異常的2種細胞克隆。有人設想，骨髓中正常的干細胞克隆被一未知機制所抑制，并引起異常細胞克隆的持續增殖，所生成的紅細胞不能被紅細胞生成素或紅細胞生成因子所控制而呈自主性紅細胞生成增加，同時(shí)還對紅細胞生成素的生成有抑制，從而使正常紅細胞系處于相對休止狀態(tài)。此外，有人提出，患者血清中可能有一種因子刺激多能的和定向紅系干細胞生成的影響。還有實(shí)驗證明，紅系祖細胞在各種培養體系中均能自發(fā)地分化、生長(cháng)，對促紅細胞生成素異常敏感，將抗紅細胞生成素抗體加于培養體系，能抑制紅系克隆形成，但不能清除。不過(guò)，也有人提到，在正常人與患者在細胞培養中對紅細胞生成素劑量應答曲線(xiàn)的形狀并無(wú)差異。表明，細胞對紅細胞生成素敏感性無(wú)很大改變。
(二)發(fā)病機制
發(fā)病機制仍未完全清楚。MeCulloch總結有關(guān)克隆性增生資料后認為真性紅細胞增多癥的異常克隆具有以下3個(gè)特點(diǎn)：①從單一細胞起源，持續增生;②異常克隆具有優(yōu)勢抑制正常克隆，晚期正常克隆消失;③異常克隆具有細胞遺傳的不穩定性，臨床上偶爾見(jiàn)到真紅轉化為急性白血病的病例。類(lèi)似現象可見(jiàn)于慢性粒細胞白血病、原發(fā)性血小板增多癥和原發(fā)性骨髓纖維化伴髓樣化生，McCulloch稱(chēng)之為“克隆性血液病”。