嘧啶5′-核苷酸缺乏癥

(一)發(fā)病原因
常染色體隱性遺傳。
(二)發(fā)病機制
P5′N是一種鋅(Zn)依賴的金屬酶，受Cr2 、Zn2 、Mg2 激活，而Hg2 、Pb2 等明顯抑制其活性。隨著紅細(xì)胞成熟衰老，P5′N含量逐漸減少。P5′N存在由不同基因編碼的Ⅰ、Ⅱ兩種亞型，除存于紅細(xì)胞外，Ⅰ型還存在于腦組織。
核糖體RNA在正常網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)降解為5′-核苷酸，其不易彌散的代謝產(chǎn)物(胞苷、胸苷及尿苷單磷酸鹽)由P5′N再磷酸化而形成可彌散的產(chǎn)物透出細(xì)胞。P5′N缺乏性網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)聚集大量胞苷和尿苷復(fù)合物，可使總核苷酸池較正常紅細(xì)胞中擴大5倍以上。由于核糖體在缺陷細(xì)胞內(nèi)不能正常降解，從而大量聚集而形成瑞特染色中嗜堿點彩顆粒。由于缺陷性紅細(xì)胞內(nèi)大量消耗磷酸腺苷而非磷酸嘧啶，故P5′N缺乏癥以前歸類于“高ATP綜合征”。
關(guān)于P5′N缺乏癥溶血機制為：紅細(xì)胞中P5′N嚴(yán)重缺乏時嘧啶類核苷酸堆積，通過競爭性抑制ATP酶和ATP生成相關(guān)酶,用6-磷酸葡萄糖酸競爭性抑制和用NADP非競爭性抑制G-6-PD，此外酸性嘧啶核苷酸的堆積，使紅細(xì)胞內(nèi)pH下降，進一步使G-6-PD和6PGD活性降低，影響了戊糖磷酸旁路活性，此二者均干擾ATP產(chǎn)生。從而使紅細(xì)胞壽命縮短，出現(xiàn)為慢性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血。