繼發(fā)性鐵粒幼細(xì)胞性貧血

(一)發(fā)病原因
主要病因：
①藥物，如結(jié)核藥、氯霉素;
②有害物質(zhì)，如酒清，重金屬鉛、銅、鋅等。
能夠引起本病的疾病有造血系統(tǒng)疾?。喝缛苎载氀盒载氀捌渌抻准?xì)胞貧血、真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化、多發(fā)性骨髓瘤、紅白血病等;惡性腫瘤：如惡性淋巴瘤、前列腺癌等;炎癥疾病：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎及感染等;其它，如低體溫、黏液性水腫、甲狀腺功能亢進(jìn)、尿毒癥、紅細(xì)胞生成性及遲發(fā)性卟啉病等。
(二)發(fā)病機(jī)制
這些藥物都是PLP的拮抗物。氯霉素、硫唑嘌呤、氮芥、苯丙酸氮芥能抑制骨髓細(xì)胞的RNA合成，更重要的是抑制線粒體的蛋白質(zhì)，包括某些細(xì)胞色素和細(xì)胞色素氧化酶的合成。用氯霉素后鐵螯合酶和ALA合成酶活力減低，可能與線粒體中的細(xì)胞色素的損害相關(guān)，可抑制吡哆醇轉(zhuǎn)變?yōu)镻LP，可以抑制ALA脫水酶，血紅素合成酶及抑制糞卟啉原Ⅲ轉(zhuǎn)變?yōu)樵策螅蚨诼糟U中毒時(shí)可發(fā)生鐵粒幼細(xì)胞貧血。完全胃腸外營(yíng)養(yǎng)而未補(bǔ)充銅可致銅缺乏。此時(shí)可因血漿銅藍(lán)蛋白(亞鐵氧化酶)缺乏，導(dǎo)致腸內(nèi)鐵吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，從單核巨噬細(xì)胞和肝細(xì)胞到血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白出現(xiàn)障礙。而原卟啉，甘氨酸和ALA的產(chǎn)生及血紅素合成酶的活性并不減少，紅細(xì)胞線粒體內(nèi)出現(xiàn)鐵代謝障礙由于細(xì)胞色素氧化酶減少，使三價(jià)鐵還原為二價(jià)鐵減少。腸道細(xì)胞含酮酶(如細(xì)胞色酶)的減少還可能有其他方式干擾造血并導(dǎo)致粒細(xì)胞減少。
鋅可誘發(fā)產(chǎn)生腸道蛋白金屬硫蛋白，后者有與銅結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，能阻止銅的吸收和促進(jìn)排泄，繼發(fā)銅缺乏而致病。
另外還有一些疾病也可伴發(fā)鐵粒幼細(xì)胞貧血，如造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、炎癥性疾病、低體溫等，機(jī)制未明。