新型隱球菌性腦膜炎

(一)發(fā)病原因
新型隱球菌呈圓形或卵圓形，外裹由細胞壁和莢膜組成的被膜，廣泛存在于土壤、蔬菜、牛奶、草地、蜂巢及鴿糞中。新型隱球菌多由呼吸道吸入，可產(chǎn)生一種胞外磷脂酶B ，破壞肺泡中的表面活性物質(zhì)，進而改變肺組織的物理特性，使菌體較易在肺內(nèi)形成病灶，數(shù)月內(nèi)經(jīng)血行播散至腦或腦膜，引起炎癥反應(yīng)。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)病機制 國內(nèi)陳裕充2000年報告，多糖莢膜是構(gòu)成莢膜毒性的最主要成分，它主要通過介導對吞噬細胞的抑制，減少誘發(fā)特異性T淋巴細胞反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)莢膜厚度與其抗吞噬能力呈正相關(guān)，且主要與莢膜多糖的高分子量片斷有關(guān)。此外，多糖莢膜還通過激活補體、抑制吞噬細胞釋放細胞因子IL-6和 IL-1β等，抑制機體免疫反應(yīng)，使菌體逃避宿主防御系統(tǒng)的清除而致病。
黑素是隱球菌另一重要致病因子，它的產(chǎn)生與細胞壁的膜結(jié)合酚氧化酶有關(guān)，大腦中豐富的兒茶酚胺可作為其重要的作用底物，推測可能是隱球菌對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力的原因之一。黑素的毒性作用主要是抗自由基。國外研究發(fā)現(xiàn)，一個隱球菌細胞產(chǎn)生的黑素，足以清除大量由激活的巨嗜細胞產(chǎn)生的細胞氧化劑。在體內(nèi)，它通過清除超氧化物和其他氧化物，保護酵母細胞免受宿主細胞產(chǎn)生的氧化物的破壞。此外，黑素還有抵抗紫外線的抗真菌效應(yīng)、降低二性霉素 B 的敏感性等作用。可能是導致隱球菌在體內(nèi)持續(xù)蔓延，難以治愈的原因之一。
長期大量應(yīng)用廣譜抗生素、免疫抑制藥、抗癌藥物、接受器官移植術(shù)及白血病、AIDS、淋巴肉瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)核病、糖尿病等患者成為該病主要易感人群，當機體免疫功能低下時，隱球菌在腦內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量抵抗宿主防御反應(yīng)的毒性因子，引起隱球菌性腦膜炎或腦膜腦炎。
2.病理改變 大體顯示腦膜血管充血，腦回增寬、腦溝變淺，軟腦膜混濁不清，尤以腦底部為重。橋池、視交叉池、小腦延髓池、外側(cè)溝、腦底部及擴張的蛛網(wǎng)膜下隙內(nèi)，可見黃色黏稠凍膠樣的滲出物。腦溝、腦池或腦主質(zhì)內(nèi)可見小顆粒狀結(jié)節(jié)或囊狀物，內(nèi)有膠樣滲出物。
鏡下膠樣黏液中可見大量隱球菌，部分被多核巨細胞吞噬。腦主質(zhì)、腦膜及蛛網(wǎng)膜下隙內(nèi)有大量以淋巴細胞、單核細胞、多核巨細胞為主的炎性細胞浸潤，發(fā)病緩慢者可見由大量成纖維細胞和毛細血管組成的肉芽腫及小膿腫。國內(nèi)鄭建仲等1999年報道一組隱球菌性腦膜炎尸檢病例，發(fā)現(xiàn)小動脈周圍有炎性細胞浸潤，并有腦主質(zhì)內(nèi)出血及多處軟化壞死灶。