慢性酒中毒

(一)發(fā)病原因
酒依賴(lài)的確切病因尚未完全闡明，一般認為是生物、心理、社會(huì )文化等多種因素協(xié)同作用的結果。
1.遺傳因素 家系調查證實(shí)，酒依賴(lài)者的子女較不飲酒者子女酒依賴(lài)的發(fā)生率高4～5倍，發(fā)生早且嚴重。國內10單位協(xié)作調查酒依賴(lài)患者的親屬中，酒中毒的比例甚高，一級親屬為44.7%，二級親屬12.6%，顯示遺傳傾向。雙生子研究提示，同卵雙生子發(fā)生酒依賴(lài)的患病率較異卵雙生子發(fā)生酒依賴(lài)的患病率較異卵雙生子高。
2.生物化學(xué)因素 乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶是酒精在體內代謝的主要催化劑，乙醛脫氫酶活性是影響飲酒的重要生物學(xué)因素。嗜酒者血小板單胺氧化酶活性降低，推測是酒精濫用素質(zhì)的因素之一;多巴胺β-羥化酶活性降低，發(fā)生酒中毒的風(fēng)險增加;酒精可使γ-氨基丁酸活性降低，使CNS對酒精的耐受增加，可能與酒中毒和發(fā)生戒斷癥狀有關(guān)。
3.心理因素 心理機制支配飲酒行為，飲酒行為自省假說(shuō)認為，飲酒者的飲酒行為與成功或失敗的自我評價(jià)有關(guān)。成功時(shí)常作出正性自我評價(jià)，樂(lè )意進(jìn)行自省，飲酒較少;失敗時(shí)力圖避免作負性自省，飲酒可中斷負性自省，飲酒增加。人格特征對酒依賴(lài)有重要影響，酒依賴(lài)者年幼時(shí)就有乖僻的表現，如活動(dòng)過(guò)多、不合群、逃學(xué)、具有攻擊性等，成年后表現為反社會(huì )人格或不成熟人格，應付困難和自控力較差。
4.社會(huì )文化因素 不同民族、社會(huì )、文化背景，家庭及婚姻狀況，社會(huì )經(jīng)濟發(fā)展水平對酒依賴(lài)均有重要影響。
(二)發(fā)病機制
與一般的麻醉劑相似，酒精直接作用于神經(jīng)細胞膜，這類(lèi)物質(zhì)像巴比妥類(lèi)一樣是脂溶性的。通過(guò)溶解細胞膜與細胞膜的脂蛋白相互作用而產(chǎn)生效應。酒精是CNS的抑制劑而不是興奮劑，一些酒精中毒的早期癥狀提示大腦興奮，如喋喋不休、攻擊性、過(guò)分活躍和大腦皮質(zhì)電興奮增加等，這是因為正常情況下調節大腦皮質(zhì)活動(dòng)的皮質(zhì)下某些結構(可能上部腦干的網(wǎng)狀結構)被抑制的結果。同樣早期腱反射活躍可能反映高級抑制中樞對脊髓的運動(dòng)神經(jīng)元的短暫性失控。然而，隨酒精量的增大，抑制作用擴展至大腦、腦干和脊髓神經(jīng)細胞。
有關(guān)酒精導致神經(jīng)系統繼發(fā)性損傷的機制尚未完全闡明，現認為可能與下列因素有關(guān)：
1.影響維生素B1代謝 影響和抑制維生素B1的吸收及在肝臟內的儲存，導致患者體內維生素B1水平明顯低于正常人。一般情況下，神經(jīng)組織的主要能量來(lái)源于糖代謝，在維生素B1缺乏時(shí)，由于焦磷酸硫胺素的減少，可造成糖代謝的障礙，引起神經(jīng)組織的供能減少，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)組織功能和結構上的異常。此外，維生素B1的缺乏還能夠造成磷酸戊糖代謝途徑障礙，影響磷脂類(lèi)的合成，使周?chē)椭袠猩窠?jīng)組織出現脫髓鞘和軸索變性樣改變。
2.具有脂溶性 可迅速通過(guò)血-腦脊液屏障和神經(jīng)細胞膜，并可作用于膜上的某些酶類(lèi)和受體而影響細胞的功能。
3.其他 酒精代謝過(guò)程中生成的自由基和其他代謝產(chǎn)物也能夠造成神經(jīng)系統的損害。
酒精中毒性神經(jīng)疾病的主要病理變化：長(cháng)期慢性酗酒造成神經(jīng)細胞慢性損害，神經(jīng)突觸減少、神經(jīng)元脫失。