多灶性運動(dòng)神經(jīng)病

(一)發(fā)病原因
關(guān)于本病的病因所知甚少。目前推測可能與空腸彎曲菌感染有關(guān)，已報道有3例患者在患空腸彎曲菌腸炎后出現MMN的臨床表現和抗GM1抗體滴度升高，可能空腸彎曲菌的脂多糖成分(LPS)有誘導抗神經(jīng)節苷脂抗體產(chǎn)生的作用。
至少有兩點(diǎn)證據表明本病的發(fā)生與自身免疫有關(guān)，一是20%～84%的患者血清GM1抗體升高，二是相當一部分病人對免疫抑制藥(靜脈用免疫球蛋白和環(huán)磷酰胺)治療有效。
(二)發(fā)病機制
發(fā)病機制尚不清，血清中抗神經(jīng)節苷脂GM1抗體升高，應用免疫治療可使癥狀有所改善，均提示此病是由免疫介導的。免疫反應的確切機制和潛在的靶抗原仍不清楚。血清抗神經(jīng)節苷脂GM1抗體、抗asialo-GM1抗體在MMN時(shí)常常升高，經(jīng)過(guò)治療抗體滴度下降后，一些患者癥狀改善，支持此類(lèi)抗體在本病的發(fā)病機制中起一定的作用。可是，鼠坐骨神經(jīng)體外實(shí)驗觀(guān)察發(fā)現，在郎飛節處有抗GM1抗體結合，并有繼發(fā)性補體激活，而神經(jīng)傳導檢查未見(jiàn)異常。有一部分患者盡管對免疫治療有反應，但其血清抗神經(jīng)節苷脂抗體并不高;另一方面，在一些吉蘭-巴雷綜合征(GBS)、運動(dòng)神經(jīng)元病、感覺(jué)運動(dòng)性周?chē)窠?jīng)病和CIDP患者中也可有抗GM1抗體的升高，這些發(fā)現都對這些抗體的致病作用產(chǎn)生疑問(wèn)。這些抗體的特異性和不同的臨床癥狀之間的相關(guān)性未被證實(shí)，因此到目前為止尚不清楚為什么相似的抗體會(huì )引起不同的疾病。
為了證實(shí)抗GM1抗體在MMN中的致病作用，在體內和體外進(jìn)行了許多實(shí)驗。當給予神經(jīng)內注射或將神經(jīng)暴露于有多灶性CB、無(wú)下運動(dòng)神經(jīng)元疾病的MMN患者高滴度抗GM1抗體血清時(shí)，可在體內和體外誘發(fā)出局灶性CB，但用提純的抗GM1抗體時(shí)后者的結果未被證實(shí)。最近，用MMN患者的血清在有和沒(méi)有高滴度抗GM1抗體的情況下，對體外鼠遠端運動(dòng)神經(jīng)都可引出相似的阻斷效應，提示或者是目前所用的檢測抗GM1抗體的方法不夠敏感，或者是MMN患者的血清成分而不是抗GM1抗體引起了CB。
MMN選擇性運動(dòng)神經(jīng)受損害的機制尚不清楚。這可能反映了運動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)不同的抗原成分或不同的表達，可能是由于運動(dòng)神經(jīng)的GM1酰基鞘胺醇結構與感覺(jué)神經(jīng)不同，因而與GM1抗體的親和力不同有關(guān)。或者反映了運動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)對損傷的易感性不同，或對損傷的修復能力的差異。
在接近部分運動(dòng)傳導阻滯部位的運動(dòng)神經(jīng)活檢顯示，其主要病理改變?yōu)槊撍枨屎褪┤f(wàn)細胞增生形成的洋蔥球樣結構，無(wú)炎細胞浸潤。腓腸神經(jīng)活檢有時(shí)可見(jiàn)輕度的軸突變性和脫髓鞘改變。目前僅有的3例MMN尸檢資料顯示均有神經(jīng)根和周?chē)窠?jīng)改變，但也同時(shí)有脊髓前角神經(jīng)元脫失和尼氏體溶解，2例有Bunina小體，2例有皮質(zhì)脊髓束損害。
因此，有關(guān)多灶性運動(dòng)神經(jīng)病和運動(dòng)神經(jīng)元病之間的關(guān)系一直有爭議。有學(xué)者認為確實(shí)存在一些病例，其神經(jīng)元的核周部分和周?chē)窠?jīng)可同時(shí)受損，而不只是累及其中之一。