僵人綜合征

(一)發(fā)病原因
SMS病因迄今不清，罕見常染色體顯性遺傳。Solimena(1988)提出其發(fā)病可能與自身免疫有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)告SMS可伴有與自身免疫有關(guān)的疾病，如惡性貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎、腎上腺皮質(zhì)功能不全、白斑病、胰島素依賴性糖尿病等，部分患者病前有感染史，其腦脊液白細(xì)胞、蛋白或免疫球蛋白輕度升高。
有報(bào)道稱60%的SMS病例有抗-GAD抗體，大多數(shù)無(wú)神經(jīng)損害的胰島素依賴型糖尿病患者也可發(fā)現(xiàn)此抗體，以上均提示自身免疫機(jī)制參與SMS的致病過程。SMS患者發(fā)生肌強(qiáng)直的原因不清，其中部分患者可能為脊髓中間神經(jīng)元損害所致。
SMS還可伴發(fā)乳腺癌、淋巴瘤、肺癌等惡性腫瘤，因此有稱其為一種副腫瘤綜合征。
(二)發(fā)病機(jī)制
60%～70%的SMS患者血清和腦脊液中抗谷氨酸脫羧酶(glutamic acid decarboxylase，GAD)自身抗體升高。Schmierer發(fā)現(xiàn)GAD抗體陰性患者有一種神經(jīng)元突觸前膜12B-kd蛋白抗體，至于這些抗體在疾病中的作用尚不清楚。血漿置換和免疫抑制藥治療能使部分患者癥狀緩解。以上發(fā)現(xiàn)均提示本病可能為自身免疫性疾病。
α運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受興奮性兒茶酚胺能神經(jīng)系統(tǒng)和抑制性γ-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)系統(tǒng)控制。SMS可能由于兩者的失衡而導(dǎo)致肌肉僵硬和陣攣。依據(jù)是患者尿中去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物甲氧羥苯乙醇(MHPG)明顯升高，臨床應(yīng)用安定治療取得良好療效和GAD抗體的發(fā)現(xiàn)。安定可以抑制兒茶酚胺神經(jīng)的活動(dòng)，降低α運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性，并增強(qiáng)GABA的中樞抑制作用，使尿中MHPG下降。GAD為GABA能神經(jīng)的胞質(zhì)內(nèi)切酶，使谷氨酸轉(zhuǎn)化為GABA;GAD抗體升高可能影響GABA的合成或功能障礙，使GABA的抑制作用降低。國(guó)內(nèi)學(xué)者認(rèn)為SMS肌僵硬的機(jī)制可能為抑制性中間神經(jīng)元被抑制，興奮性中間神經(jīng)元活動(dòng)亢進(jìn)。總之本病確切的發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。