黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤

(一)發(fā)病原因
幽門(mén)螺桿菌(Helicobactor pylory，Hp)感染可導致慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌。Hp與胃MALT的發(fā)生有關(guān)，但確切機制還不十分清楚，多數人認為環(huán)境、微生物、宿主遺傳因素的共同作用促進(jìn)了胃淋巴瘤的發(fā)生。Hp感染后可導致淋巴樣組織在胃黏膜累積，出現B細胞濾泡，并常有淋巴上皮灶形成。
Hp相關(guān)的慢性胃炎中可出現單克隆細胞群，并在繼發(fā)的MALT中持續存在，提示MALT由慢性胃炎發(fā)展而來(lái)。90%以上的胃MALT淋巴瘤存在Hp感染，Hp感染人群的淋巴瘤發(fā)生率明顯高于正常人群，幾個(gè)研究組證實(shí)，臨床上清除Hp后，胃淋巴瘤獲得緩解，但僅對早期黏膜和黏膜下層的MALT有效。這些現象均說(shuō)明。Hp感染與胃MALT淋巴瘤的關(guān)系。
(二)發(fā)病機制
基礎研究發(fā)現，Hp不能直接刺激腫瘤性B細胞，而是通過(guò)刺激腫瘤區域內的T細胞促使腫瘤性細胞增生;Hp并不刺激非MALT區的T細胞，這可解釋胃MALT保持局灶性的傾向。
也有部分伴有Hp感染的胃MALT淋巴瘤對去Hp治療無(wú)效，發(fā)生在其他部位MALT的淋巴瘤并無(wú)Hp感染，這些現象說(shuō)明MALT淋巴瘤的真正發(fā)病原因和機制還有待進(jìn)一步闡明。
MALT淋巴瘤可在胃的任何部位發(fā)生，最常見(jiàn)部位是胃竇，經(jīng)常是多灶性的，在遠離主要腫瘤灶的部位能發(fā)現鏡下的腫瘤灶，這常導致術(shù)后復發(fā)。胃MALT淋巴瘤通常局限于起源組織，但有時(shí)呈現多黏膜灶浸潤，如播散至小腸、甲狀腺、腮腺等。內鏡下可見(jiàn)較淺的浸潤性病變，有時(shí)可見(jiàn)到一個(gè)或多個(gè)潰瘍。低度惡性胃MALT淋巴瘤的組織學(xué)特征與Peyer袋相似，在相當于其邊緣帶區域，可看到淋巴瘤浸潤反應性濾泡，彌漫播散到周?chē)つぁＷ钪匾奶卣魇橇馨蜕掀ぴ睿蚰[瘤細胞侵犯、破壞胃腺體或隱窩而致，有診斷意義。腫瘤細胞形態(tài)變異很大，可與濾泡中心中央細胞、小淋巴細胞或單核樣B細胞相似，常見(jiàn)某種程度的漿細胞分化，有時(shí)候僅靠形態(tài)學(xué)特點(diǎn)很難做診斷，結合免疫組化和PCR技術(shù)有助于診斷。
MALT淋巴瘤細胞可表達免疫球蛋白，通常是IgM型，其與正常邊緣帶B細胞的免疫表型幾乎完全一致，CD19 CD20 CD79a ，而CD5- 、C10- 、CD23- 、cyclinD1-。
分子遺傳學(xué)分析：60%的低度惡性胃MALT淋巴瘤的3號染色體呈現3倍體，其他異常包括t(11;18)和t(1;14)，15%出現c-myc和p53突變。
35%的胃MALT淋巴瘤在診斷時(shí)存在著(zhù)向高度惡性的轉化，表現為大細胞數量增加，融合成簇狀或片狀結構。Nakamura等研究了179例MALT淋巴瘤，發(fā)現分別有6%低度惡性、12%混合分級、31%的高度惡性MALT淋巴瘤有p53異常表達，而93%低度惡性、88%混合分級、44%高度惡性MALT淋巴瘤有bcl-2表達。表明p53突變和bcl-2重排與惡性轉化有關(guān)。