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妊娠期肝內膽汁淤積癥別名:妊娠性肝內膽汁郁積

1.早產(chǎn) 1966年Haemmerli報告18例ICP患者,共43次妊娠,23次以早產(chǎn)為終結,其中22次早產(chǎn)集中于8名患者。1976年Reid報告56例ICP,活產(chǎn)50例中早產(chǎn)18例,早產(chǎn)率36%,體重<2500g者13例,圍生兒死亡率11%。我國吳味辛報告134例中早產(chǎn)24例(18%),圍生兒死亡率6%。1984年Laatikainen報告117例ICP平均孕期為35 5周,1987年戴鐘英等報告250例ICP平均孕期為38.7周,早產(chǎn)34例(13.6%),新生兒體重≤2500g 21例(8.2%);以上數字均說(shuō)明ICP的早產(chǎn)發(fā)生率確有明顯增高。
對發(fā)生早產(chǎn)的原因,Laatikainen認為ICP孕婦的胎兒無(wú)能力將胎盤(pán)大量生產(chǎn)的16α-羥基-去氫表雄酮(16α-hydroxylate-dehydroepiandrosterone,DHAS)轉變成惰性較大的雌三醇,因此大量的DHAS通過(guò)胎盤(pán)的其他途徑轉變成具有活性的雌二醇而導致早產(chǎn)。近來(lái)動(dòng)物實(shí)驗表明膽酸能增加小鼠的子宮肌收縮力,膽汁酸還可以促進(jìn)前列腺素的釋放,以致誘發(fā)子宮收縮,發(fā)生早產(chǎn)。
2.胎兒窘迫 Reid(1976)報告的56例中,6例死胎,圍生兒死亡率為11%,50例活產(chǎn)中5例因頭盆不稱(chēng)做剖宮產(chǎn),余45例中,羊水嚴重污染者12例(27%),胎心率<100次/分者8例,其中妊娠瘙癢合并黃疸者的死胎和胎兒窘迫發(fā)生率遠較單純瘙癢者為高。吳味辛報告134例ICP中圍生兒死亡8例,其中死胎5例均突然發(fā)生在臨產(chǎn)前。戴鐘英(1986)報告1984年全年圍生兒死亡32例,圍生兒死亡率為15.6‰,而同年74例ICP中有5例圍生兒死亡(67.6‰),其中4例為死胎或死產(chǎn),均在將臨產(chǎn)或產(chǎn)程中死亡,根據以上資料可見(jiàn)ICP的胎兒窘迫發(fā)生率確較一般為高。
Laatikainen(1977)對86例ICP根據其血清膽酸水平的升高程度將其分為3組,發(fā)現膽酸水平愈高,胎兒窘迫發(fā)生率亦愈高。
1984年Laatikainen又報告117例ICP,再次證明血清膽酸水平愈高,胎兒窘迫率也愈高,因此,動(dòng)態(tài)測定血清膽酸水平可作為觀(guān)察ICP患者胎兒預后的一種方法。
發(fā)生胎兒窘迫原因至今仍未明確。Laatikainen(1977)研究ICP孕婦胎兒血清膽酸水平與胎兒窘迫關(guān)系,在41例(1例雙胎)ICP中有胎兒窘迫表現者16例。ICP胎兒臍血CA水平為3.74μg/ml,而正常對照組臍血CA水平僅為0.94μg/ml;ICP胎兒臍血CA水平高于3.74μg/ml的22例中,有胎兒窘迫12例,低于3.74μg/ml的20例中僅4例有胎兒窘迫。動(dòng)物實(shí)驗亦證明若予以口服或靜脈注射膽酸可導致肝細胞損傷;故Laatikaine認為母體發(fā)生ICP,使胎兒體內CA升高,對胎兒有不良影響,胎兒固醇類(lèi)物質(zhì)代謝的改變亦可導致胎兒出現窘迫。1991年Sepulveda報告用不同濃度的CA對游離的絨毛靜脈的作用發(fā)現兩者間存在一定關(guān)系,即高濃度時(shí)血管收縮明顯,因此重度ICP,高CA血癥可使血管痙攣,阻力增加,血流量減少,氧交換能力下降而導致胎兒宮內窘迫所致。
近年來(lái)人們認為ICP患者的胎兒窘迫與絨毛間腔的變小有一定關(guān)系。1980年Costoya等通過(guò)光鏡及電鏡的觀(guān)察發(fā)現ICP患者的胎盤(pán)中合體細胞增多,絨毛基質(zhì)稀疏水腫,合體滋養層增厚,細胞滋養層細胞數明顯增加。Costoya認為無(wú)論這些變化是原發(fā)或是繼發(fā)的,因為這些病變的結果是絨毛間隙縮小,單位時(shí)間內絨毛間腔內的母體血流量減少,從而導致胎兒缺氧。1987年劉伯寧等對20例ICP胎盤(pán)做了組織計量以測定多項參數,并以20例正常同孕齡孕婦胎盤(pán)作對照,發(fā)現ICP組的絨毛間腔較正常對照組明顯縮小,P<0.001,而其余各項參數P值均>0.1,因此,可以認為絨毛間腔狹小也可能是導致ICP圍生兒死亡率增高的重要原因。
3.產(chǎn)后出血 Reid(1976)報告ICP陰道分娩的50例中,出血>500ml者10例,其中>2000ml者5例;而Frielaender亦有相同報告;1988年侯麗蓉等對158例ICP產(chǎn)后出血進(jìn)行觀(guān)察,并以158例產(chǎn)科條件相同的正常產(chǎn)婦對照,兩組產(chǎn)后24h平均出血量各為234ml及177.1ml,其差別有顯著(zhù)意義。Reid認為ICP孕婦膽汁的胎盤(pán)分泌量不足,維生素K的吸收量減少,使肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X量亦減少而導致產(chǎn)后出血。
4.產(chǎn)科并發(fā)癥
(1)ICP合并妊娠期高血壓疾病:1987年戴鐘英在總結250例ICP時(shí)發(fā)現其中合并妊娠期高血壓疾病者竟高達24%。繼而黃亞絹總結1986~1994年10243次分娩中有ICP 451例(4.4%),妊娠期高血壓疾病901例(8.8%),ICP與妊娠期高血壓疾病共存者79例(0.77%),在ICP組中妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率為17.52%,而妊娠期高血壓疾病組中ICP的發(fā)生率為8.72%,與普通人群中ICP及妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率比較均有明顯升高;ICP妊娠期高血壓疾病及ICP合并妊娠期高血壓疾病3組的圍生兒死亡率各為18.81%、13.30%及59.52%,后者明顯高于前兩者。因此對于ICP同時(shí)并發(fā)妊娠期高血壓疾病者,應更積極地處理,包括加強對胎兒的監護,促胎肺成熟以及適時(shí)終止妊娠。
(2)ICP合并多胎妊娠:1987年戴鐘英在總結250例ICP時(shí),即已注意到其中有雙胎5例,1989年Gouzale報告62例雙胎中合并ICP者高達20.9%,與單胎的ICP發(fā)生率4.7%比較,差別極為顯著(zhù),在兩組尿雌三醇(E3)定量測定中,雙胎較單胎明顯增高,雖然尚未達到有統計學(xué)差異程度,但已可說(shuō)明雌激素在ICP形成中的作用。1997年陶敏芳等報告在12886次分娩中,共有雙胎90例(7‰),對資料完整的80例雙胎的分析,其中合并ICP者24例(30%),與12796次單胎中合并ICP者540例(4.2%)從發(fā)生率比較,兩者有極為明顯的差異,雙胎中合并ICP與不合并ICP者,孕齡各為34 3周及36 1周,并發(fā)妊娠期高血壓疾病者各為54.2%及33.9%,發(fā)生產(chǎn)后出血者各為37.5%及16.1%,其差別均有顯著(zhù)意義。

 

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