甲減，是指由于甲狀腺激素合成和分泌減少、或組織利用不足導致的全身代謝減低綜合征。病因主要為自身免疫性損傷、甲狀腺破壞、甲狀腺激素合成障礙、缺碘或服藥某些藥物等。

　　臨床上按照甲狀腺功能減低的程度分為臨床甲減和亞臨床甲減。主要表現為畏寒、嗜睡、體重增加、便秘、記憶力減退等，嚴重者可出現黏液性水腫昏迷等危險情況。今天我們摘錄了近期關(guān)于甲減的重要研究進(jìn)展與大家分享。

　　1妊娠期亞臨床甲減與早產(chǎn)相關(guān)？

　　根據2016年美國甲狀腺協(xié)會(huì )（ATA）年會(huì )上的一項研究，與甲狀腺功能正常的妊娠女性相比，妊娠期甲減女性早產(chǎn)概率增加50%，而其他并發(fā)癥風(fēng)險不增加。

　　研究人員表示，妊娠期促甲狀腺激素（TSH）升高的妊娠女性早產(chǎn)風(fēng)險增加，這也為妊娠女性行甲狀腺功能檢測提供了證據。

　　研究人員對2003年1月-2014年5月波士頓醫學(xué)中心超過(guò)6000例妊娠女性及超過(guò)5800例新生兒數據進(jìn)行了分析，這些妊娠女性均在產(chǎn)前檢查中測定過(guò)TSH。

　　363例（6.3%）個(gè)體TSH濃度具有高度妊娠特異性。其中，281例女性的的過(guò)氧化物酶（TPO）抗體狀態(tài)確定，有5%的個(gè)體TPO抗體陽(yáng)性。

　　研究結果顯示，與妊娠期間血清TSH水平正常的女性相比，妊娠期間血清TSH水平升高的女性早產(chǎn)風(fēng)險顯著(zhù)增加，早產(chǎn)定義為妊娠期小于37周。

　　但妊娠血清TSH濃度升高與其他妊娠及產(chǎn)前并發(fā)癥并不相關(guān)，包括流產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、重度子癇前期/子癇、妊娠高血壓、妊娠糖尿病、剖宮產(chǎn)、新生兒死亡、新生兒呼吸窘迫綜合征、先天畸形、新生兒ICU急診、低出生體重及新生兒死亡。

　　在A(yíng)TA年會(huì )另一項研究中，研究人員對2011年1月-2013年12月在梅奧診所就診的56例TPO抗體陰性且接受亞臨床甲減治療的妊娠女性數據進(jìn)行了評估。

　　接受治療組參與者基線(xiàn)TSH濃度顯著(zhù)高于未接受治療組：4.9mIU/Lvs3.5mIU/L（P<0.001）。

　　與沒(méi)有接受左旋甲狀腺素治療的女性（n=34）相比，接受左旋甲狀腺素治療的女性（LT4；n=22）早產(chǎn)率降低（4.6%vs23.5%），同時(shí)流產(chǎn)、妊娠高血壓、先兆子癇發(fā)生率降低；但是由于患者數量少，兩組差異并未達到統計學(xué)意義。

　　在新生兒結局方面，治療組無(wú)低體重新生兒，而未治療組比例達到14.3%；但是差異同樣無(wú)統計學(xué)意義（P=0.013）。治療組有2例女性患有妊娠糖尿病，非治療組有1例；治療組有4例胎膜早破，非治療組有3例；這些差異也不顯著(zhù)。

　　2左旋甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥或可改為每周一次用藥

　 左旋甲狀腺素從從每日一次切換到每周一次（劑量為每日劑量的7倍量）可有效治療女性的甲狀腺功能減退癥，實(shí)現甲狀腺功能。

　　古爾加翁公園醫院的SatishC.Wasoori博士和同事對40名25-55歲長(cháng)期甲狀腺功能減退（至少5年）的女性進(jìn)行了研究，這些患者目前服用每日劑量的左旋甲狀腺素，評估切換到每周一次（劑量為每日劑量的7倍量）對甲狀腺功能減退癥的療效。

　　參與者被分為兩組：1組(n=20)，TSH≤4.12μIU/L；2組(n=20)，TSH＞4.12μIU/L。所有患者均使用每日劑量的7倍量進(jìn)行每周一次的治療。

　　該研究以第84和168天時(shí)，1組正常甲功的維持比例和2組的達到正常甲功的比例為主要終點(diǎn)。使用TSH值評估甲狀腺功能狀態(tài)。

　　數據顯示，1組患者的空腹TSH水平?jīng)]有發(fā)生顯著(zhù)變化，一切保持正常。此外，在0天、84天和168天時(shí)的空腹總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、天門(mén)冬氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶或丙氨酸轉移酶也沒(méi)有顯著(zhù)差異。

　　2組空腹TSH水平顯著(zhù)變化，三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素也變化明顯。

　　第68天，16名患者的甲狀腺功能恢復正常；第168天，18名患者達到甲狀腺機能正常。代謝性疾病，如2型糖尿病、高血壓和肥胖癥可能是未能達到正常的原因。

　　3甲狀腺功能減退可能增加糖尿病風(fēng)險

　　內分泌學(xué)會(huì )年會(huì )上稱(chēng)，即使是輕度甲狀腺功能減退，也會(huì )增加2型糖尿病風(fēng)險。

　　這項基于人群的前瞻性隊列研究，Chaker和同事對8452名≥45歲的成年人進(jìn)行了一樣研究，參與者平均年齡65歲，研究人員獲取了甲功和血糖等數據，平均隨訪(fǎng)7.9年。

　　隨訪(fǎng)期間有1100名參與者發(fā)展為前驅糖尿病，798名發(fā)展為糖尿病。校正基線(xiàn)年齡、性別、HDL膽固醇、血壓和血糖等因素后，更高的促甲狀腺激素（TSH）與更高的糖尿病風(fēng)險相關(guān)，更高的游離甲狀腺素水平與更低的糖尿病風(fēng)險相關(guān)。就算在正常范圍內，這種聯(lián)系也存在。正常范圍內甲功最高值組與最低值組相比，前驅糖尿病進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險為1.4倍。

　　4左旋甲狀腺素治療甲減的演變

　　19世紀以來(lái)，甲狀腺激素替代治療一直是甲狀腺功能減退癥的主要治療方法。動(dòng)物甲狀腺制劑一般含有甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）為首先應用的藥物治療。人工合成藥物如，左旋甲狀腺素（又名LT4）是目前甲減的標準治療選擇。

　　針對臨床數據的研究表明左旋甲狀腺素單藥治療在使患者T3濃度恢復正常上，效果并不一致。盡管臨床意義不明確，但通過(guò)左旋甲狀腺素聯(lián)合碘塞羅寧（又名LT3）增加血清T3可導致體重下降并改善部分患者心理功能。

　　目前，血清TSH水平正常化已成為治療目標以避免醫源性甲狀腺毒癥對骨骼和心臟的不利影響。左旋甲狀腺素應用劑量也已經(jīng)大幅度下降。左旋甲狀腺素單藥治療的安全性得到保證。如今，大部分患者通過(guò)左旋甲狀腺素單藥治療在血清TSH濃度正常化和癥狀緩解上可得到滿(mǎn)意治療效果。左旋甲狀腺素在恢復T4及脫碘酶調節外周T3生成上已經(jīng)得到廣泛接受。

　　經(jīng)過(guò)這個(gè)治療轉變后，一些接受左旋甲狀腺素治療的患者（約12%）報道仍存在甲減癥狀，此外，這些患者還可能同時(shí)存在一定的心理問(wèn)題。這種所謂生理上合理的治療方案也劃分出一類(lèi)新的甲狀腺功能正常患者，如接受左旋甲狀腺素治療血清TSH正常但仍存在甲減癥狀的患者。

　　事實(shí)上，接受左旋甲狀腺素治療的患者其他甲狀腺激素指標或許并不能完全恢復正常；基礎代謝率可能仍低于正常值；血脂異常可以持續存在；隨著(zhù)T3濃度的降低，血清T4：T3比值升高。值得注意的是，由于以TSH為治療目標，血清T4：T3比值升高并未引起足夠的關(guān)注。研究人員通過(guò)對甲減大鼠研究發(fā)現，如果血清TSH保持在正常范圍，左旋甲狀腺素單藥治療使血清T3恢復正常相對困難。這可能與T4介導2型脫碘酶（D2）下調相關(guān)。

　　現有臨床證據表明左旋甲狀腺素單藥治療并不會(huì )使所有患者甲狀腺功能指標恢復正常。而左旋甲狀腺素單藥治療不會(huì )使得部分TSH正常患者T3恢復正常的潛在機制還有待進(jìn)一步研究。隨著(zhù)治療策略的不斷完善，相信所有患者都會(huì )達到臨床和生化正常。

　　5孕婦亞甲減對妊娠結局危害多

　　目前關(guān)于孕婦亞臨床甲減(SCH)和左旋甲狀腺素替代治療對妊娠結局的影響仍不明確，因此研究者檢索了MEDLINE、EMBASE等數據庫，獲取相關(guān)文獻進(jìn)行系統回顧和薈萃分析，以評估孕期SCH和左旋甲狀腺素替代治療對妊娠結局的影響。

　　最終共納入了18篇研究，研究數據顯示，與甲狀腺功能正常的孕婦相比，SCH孕婦有更高的妊娠丟失風(fēng)險、胎盤(pán)破裂風(fēng)險、未足月胎膜早破風(fēng)險和新生兒死亡風(fēng)險。一篇偏倚較高的關(guān)于接受左旋甲狀腺素替代治療的SCH孕婦妊娠結局的研究，沒(méi)有發(fā)現左旋甲狀腺素替代治療會(huì )顯著(zhù)降低妊娠丟失、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、低出生體重兒和低Apgar評分風(fēng)險。

　　研究看結果表明，孕期SCH會(huì )導致多種不良母兒妊娠結局的風(fēng)險增加，而左旋甲狀腺素替代治療對預防這些不良結局的影響目前仍不明確。

　　6頭痛會(huì )增加甲減風(fēng)險？

　　來(lái)自辛辛那提大學(xué)醫學(xué)院內科的AndrewT.Martin和同事們進(jìn)行了一項縱向回顧性隊列研。納入8412名成年人。20年的隨訪(fǎng)過(guò)程中，參與者每3年接受一次身體檢查和甲狀腺功能檢查。

　　研究者定義的“頭痛”為：患者自述經(jīng)常頭痛、醫生診斷頭痛，或使用治療頭痛的藥物。

　　數據顯示，頭痛發(fā)生率為26%，大約有7%的患者存在甲狀腺功能減退癥。對于存在頭痛的參與者，發(fā)展為新發(fā)甲狀腺功能減退癥的HR值為1.21(95%CI,1.001-1.462)。

　　使用頭痛作為協(xié)變量的模型分析顯示，以下因素也和新發(fā)甲狀腺功能減退癥有關(guān)：女性、BMI、吸煙和HT誘導藥物。

　　可能是偏頭痛的參與者與其他人相比，甲狀腺功能減退的風(fēng)險增加，研究者稱(chēng)：偏頭痛患者可能是患甲狀腺功能減退癥的易感人群。

　　研究證據表明，一般的頭痛，特別是偏頭痛，可能會(huì )增加甲狀腺功能減退的風(fēng)險。