雖然近年來(lái)抗癲癇藥物的發(fā)展已經(jīng)有了長(cháng)足的進(jìn)步，但人們對這種疾病的了解卻仍然不夠深刻。癲癇的病因、基因學(xué)研究以及耐藥性癲癇等問(wèn)題，目前仍有不少懸而未決的地方，這也讓癲癇治療的下一步發(fā)展方向顯得不甚明確。

抗癲癇藥物的應用困境

癲癇不是一種獨立的疾病，而是一組以反復發(fā)作的方式影響大腦的疾病。因此，癲癇本身是非特異性的，癇性發(fā)作是所有類(lèi)型癲癇的核心癥狀。對于許多患者而言，日常生活可能因癇性發(fā)作而引發(fā)負面后果，包括事故風(fēng)險增加、找工作困難，甚至癲癇猝死（SUDEP），而大多數干預措施主要目的在于控制患者的癥狀。

因此，所謂的抗癲癇藥物，確切地說(shuō)應該是抗癇性發(fā)作藥物，并不會(huì )影響癲癇本身，從這種意義上講，其實(shí)抗癲癇藥物和止痛藥有一定類(lèi)似之處。

另外，其他治療性干預措施（如生酮飲食）主要也是在干擾癇性發(fā)作，而不是對癲癇的病因造成影響。盡管抗癲癇藥物在癲癇治療中貢獻了90%以上的作用，無(wú)論是醫生還是患者，都應當認清抗癲癇藥物治療的本質(zhì)。

自1964年以來(lái)，盡管人們已經(jīng)研制出大量新型抗癲癇藥物，但這些藥物在控制癲癇發(fā)作方面的功效并未發(fā)生顯著(zhù)變化。

此前卡馬西平和丙戊酸是癲癇治療的萬(wàn)金油，時(shí)至今日，這些藥物在癲癇治療領(lǐng)域仍然具有一定地位，而新型藥物的改進(jìn)點(diǎn)主要在于藥代動(dòng)力學(xué)方面。不過(guò)，許多患者仍然需要長(cháng)期服用抗癲癇藥物，并且抗癲癇藥物與其他藥物（如抗腫瘤藥物）之間的相互作用不容忽視，這些都為抗癲癇藥物的長(cháng)期應用帶來(lái)了困難。

癲癇患者大致可以被分為兩類(lèi)。超過(guò)2/3的患者可以被視為易于治療的患者，而剩下的患者則表現為耐藥性，即無(wú)論是單一療法還是聯(lián)合用藥，至少有兩種治療方案都不能讓患者完全脫離癲癇發(fā)作。令人驚訝的是，盡管新型抗癲癇藥物的作用機制五花八門(mén)，但耐藥的癲癇患者并未因此而減少。

對此，有兩種可能的解釋?zhuān)弘y治性癲癇患者或許根本無(wú)法通過(guò)藥物治療達到控制癲癇發(fā)作的目的；或者耐藥的原因與多種多樣的癲癇病因有關(guān)，但目前的循證醫學(xué)并未將各種癲癇綜合征和亞綜合征完全區分開(kāi)來(lái)，使得患者耐藥涉及的表型和基因型不能顯示出差異。

癲癇的新研究進(jìn)展與治療方向

癲癇相關(guān)遺傳學(xué)的巨大發(fā)展，為我們提供了耐藥性與遺傳基礎的一些新想法。例如，關(guān)于自身免疫相關(guān)癲癇（邊緣葉腦炎）的研究提示，在這些癲癇亞綜合征中，僅僅是疾病與某種抗體之間的關(guān)系，便可能會(huì )將患者引領(lǐng)至易于治療或難以治療的方向。

通過(guò)利用目前僅有的研究成果，以及近期新增的藥理學(xué)知識，來(lái)有針對性地使用抗癲癇藥物，多達10%的患者可能會(huì )因此得到病情的改善。

鑒于癇性發(fā)作是癲癇的主要標志，可靠地計數發(fā)作次數，是患者及其護理者面臨的主要問(wèn)題。而醫生通常并不知道患者實(shí)際的癲癇發(fā)作情況，從而低估患者的發(fā)作情況，這對研究的影響是相當大的。因此，當前需要在以證據為基礎的層面開(kāi)發(fā)新的研究設計，以提高醫生對療效的認知。

難治性癲癇的另一種治療手段是使用神經(jīng)刺激。不過(guò)，盡管現在已經(jīng)有了多種治療技術(shù)，能讓患者達到不再出現癲癇發(fā)作的結果仍然非常有限。因此，癲癇手術(shù)對于治愈癲癇的能力備受關(guān)注，一次手術(shù)可能改變患者的生活，讓患者徹底痊愈。根據患者病灶的性質(zhì)，癲癇不再發(fā)作的比例可達到80%或更高。

通過(guò)對癲癇基本機制的進(jìn)一步了解，人們可以改良治療思路，并致力于預防癲癇發(fā)生和難治性癲癇的發(fā)展。結節性硬化患者的癲癇治療便是一個(gè)很好的例子，基于這種疾病的病理機制進(jìn)行干預，不僅可以更有效地控制癲癇發(fā)作，還可以通過(guò)“治愈”癲癇來(lái)達到長(cháng)期預后改善的目的。

現存問(wèn)題與未來(lái)的期待

導致癲癇患者之所以是某種表型的原因，究竟是癲癇本身還是其潛在的病因，這是癲癇領(lǐng)域最重要的一個(gè)懸而未決的問(wèn)題。這在癲癇性腦病的兒童患者中非常明顯，醫生必須區分出患者的癲癇是與某種病因相關(guān)，還是發(fā)育性腦病所致。此外必須指出的是，癲癇發(fā)作計數對確定治療過(guò)程的意義最大，然而這同樣是現存的一大問(wèn)題。

不過(guò)，對于癲癇發(fā)生和耐藥性癲癇的起源的研究，讓人們在癲癇治療領(lǐng)域向前邁進(jìn)了一步。基于證據的數據只是硬幣的一面，癲癇患者表型與基因型的高度變異性也需要專(zhuān)業(yè)知識和經(jīng)驗的幫助。

目前癲癇的病因分為：結構性、遺傳性、代謝性、免疫性、感染性及原因不明，大約三分之二的患者經(jīng)過(guò)抗癲癇藥物治療可以控制發(fā)作，但仍有三分之一的患者經(jīng)過(guò)藥物治療無(wú)法控制。有些結構性改變的患者，必須經(jīng)過(guò)手術(shù)治療才能控制癲癇發(fā)作，例如腫瘤性病變、腦皮層發(fā)育不良、海綿狀血管瘤等。

隨著(zhù)基因檢測水平技術(shù)的提升，目前已經(jīng)發(fā)現越來(lái)越多的基因與病因相關(guān)，精準治療在癲癇治療過(guò)程中越來(lái)越重要。例如SLC2A1基因突變所致的葡萄糖轉運體1缺乏需要生酮飲食才能控制癲癇發(fā)作；ALDH7A1基因突變所致的吡哆醇依賴(lài)癥需要補充維生素B6才能控制癲癇發(fā)作。因此尋找癲癇病因非常重要，精準治療占據了越來(lái)越重要的地位。

難治性癲癇與多種因素有關(guān)，不同患者可能受不同的機制影響，同時(shí)也受到個(gè)體因素的影響。

隨著(zhù)遺傳分子生物學(xué)及影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，癲癇的病因得到更多的發(fā)現，還有極少一部分可能病因不明，但在未來(lái)仍存在明確病因的可能，隨著(zhù)二代測序的臨床應用普及，癲癇的遺傳學(xué)病因特別是單基因突變不再是謎團。

癲癇發(fā)作頻率的估計是癲癇臨床管理和療效評估的基石，因為癲癇發(fā)作次數代表了個(gè)體治療和癲癇隨訪(fǎng)過(guò)程中的主要觀(guān)察指標。同時(shí)根據發(fā)作次數和頻率指導個(gè)體治療方案，其臨床意義的重要性甚至有時(shí)超過(guò)藥理學(xué)檢查的指標。

但有時(shí)計數癲癇發(fā)作并不簡(jiǎn)單，因此需加強癲癇發(fā)作評估與健康教育指導，指導臨床療效評估及調整藥物方案。國外也正在研究電子化設備自動(dòng)計數癲癇發(fā)作，將來(lái)會(huì )為臨床提供更多的參考依據。