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學(xué)術(shù)爭鳴:HIV感染者中使用二聯(lián)療法和三聯(lián)療法,如若治療失敗,結果是否一致?

2018-12-13 來(lái)源: i衛士  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:基于DTG 或PI 的二聯(lián)療法比基于INI/PI的三聯(lián)療法耐藥發(fā)生率更高。基于INI的二聯(lián)組耐藥發(fā)生率是其三聯(lián)組的3倍,基于PI 二聯(lián)組耐藥發(fā)生率是其三聯(lián)組的12.5倍。

 一、研究背景

歐洲臨床艾滋病學(xué)會(huì )(EACS)指南推薦三聯(lián)療法(TT)作為HIV患者初始治療的唯一金標準方案[1]。部分歐洲指南推薦二聯(lián)療法(2DC)可以作為病毒抑制患者維持治療的一種選擇[2-4]。既往研究表明,在常規治療中,相較于標準三聯(lián)療法,二聯(lián)療法通常伴隨著(zhù)病毒學(xué)治療失敗和耐藥性發(fā)生。因此,本研究旨在對比基于整合酶抑制劑(INI)或蛋白酶抑制劑(PI)的三聯(lián)療法和二聯(lián)療法用于治療無(wú)病毒學(xué)失敗史的患者,發(fā)生病毒學(xué)失敗后的結果差異。

二、研究方法

該研究對接受三聯(lián)(基于PI或INI)或二聯(lián)(PI或DTG)治療后首次出現病毒學(xué)失敗的患者進(jìn)行基因型耐藥檢測。納入的研究對象為數據庫中基于INI的三聯(lián)治療失敗的連續100例患者和基于PI的三聯(lián)治療失敗的連續100例患者,以及所有接受基于DTG或PI的二聯(lián)治療的患者,患者均無(wú)既往病毒學(xué)失敗史:

1、基于INI的三聯(lián)組:使用RAL(拉替拉韋)、EVG/cobi(艾維雷韋/考比司他)和DTG(多替拉韋);

2、基于PI三聯(lián)組:使用DRV/r(達蘆那韋/利托那韋)和ATV/r(阿扎那韋/利托那韋);

3、基于DTG二聯(lián)組:使用DTG+3TC(多替拉韋+拉米夫定)和DTG+RPV(多替拉韋+肌注利匹韋林);

4、基于PI二聯(lián)組:使用PI+RAL(蛋白酶抑制劑+拉替拉韋)。

三、研究結果

1、治療失敗后二聯(lián)組相比三聯(lián)組出現耐藥人數的比例更高。DTG二聯(lián)組為21.7%,PI二聯(lián)組為37.5%。INI三聯(lián)組和PI三聯(lián)組分別為7.0%和3.0%(圖1)。

圖1:治療失敗后的耐藥

2、二聯(lián)組相比三聯(lián)組出現患者治療失敗時(shí)間更短。DTG二聯(lián)組的中位時(shí)間為0.8年,PI二聯(lián)組為1.2年,而INI三聯(lián)組為2.17年,PI三聯(lián)組為3.1年(表1)。

表1:治療失敗方案的特征

3、治療失敗后,二聯(lián)組比三聯(lián)組在后續治療中使用PI治療的患者比例更高。DTG二聯(lián)組為39.1%,PI二聯(lián)組為65.6%,而INI三聯(lián)組為7.0%,PI三聯(lián)組為3.0%。

4、同樣,治療失敗后,二聯(lián)組比三聯(lián)組在失敗后使用多片劑三聯(lián)治療的比例更高。DTG二聯(lián)組為52.2%,PI二聯(lián)組為65.6%,而INI三聯(lián)組為7.0%,PI三聯(lián)組為4.0%(圖2)。

圖2:治療失敗的后續方案使用情況

5、DTG或PI二聯(lián)組比三聯(lián)組的患者臨床問(wèn)診和就診率更高,包括治療失敗前(中位數3次/年vs2次/年)和治療失敗后(中位數4次/年vs3次/年)(表2)。

表2:資源消耗

四、總結

1、基于DTG或PI的二聯(lián)療法比基于INI/PI的三聯(lián)療法耐藥發(fā)生率更高。基于INI的二聯(lián)組耐藥發(fā)生率是其三聯(lián)組的3倍,基于PI二聯(lián)組耐藥發(fā)生率是其三聯(lián)組的12.5倍。

2、在基于INI/PI療法治療失敗的患者中,二聯(lián)組比三聯(lián)組的患者更容易出現病毒學(xué)失敗。

3、二聯(lián)組比三聯(lián)有更多的患者在治療失敗后采用基于PI或多片劑的聯(lián)合療法繼續治療。

4、無(wú)論在治療過(guò)程中還是治療失敗后,二聯(lián)組患者比三聯(lián)組患者的臨床問(wèn)診率更高,更占用醫療資源。

參考文獻

1. EACS Guidelines version 9 October 2017. Available at: http://eacsociety.org/guidelines/HYPERLINK

2. Linee Guida Italiane sull’utilizzo della Terapia Antiretrovirale e la gestione diagnostico-clinica delle persone con infezione da HIV-1 Edizione 2017

3. GeSIDA/National AIDS Plan Consensus Document on ART in Adults Infected by HIV. Jan 2018

4. French HIV Therapy Guidelines. May 2018

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