隨著(zhù)全球人口老齡化速度的加快、抗逆轉錄病毒治療（ART）的普及以及HIV-1篩查針對性的提升，老年HIV-1感染者日漸增多。HIV-1感染本身是否會(huì )加速衰老過(guò)程尚存在爭議。即使CD4細胞計數穩定且病毒載量受到有效抑制，HIV-1持續感染造成的炎癥和免疫活化仍可在老年HIV-1感染者中呈較高水平表達。與非艾滋病相關(guān)的心血管疾病、糖尿病、腎臟疾病、神經(jīng)系統疾病、惡性腫瘤以及骨質(zhì)疏松癥等疾病的發(fā)生率在老年HIV-1感染者中也呈指數增長(cháng)，從而使艾滋病這一嚴重的社會(huì )公共問(wèn)題變得更為復雜。關(guān)注老年HIV-1感染者的免疫學(xué)變化，加強老年HIV-1感染者的綜合管理，具有重要的臨床意義。

　　老年HIV-1感染者流行狀況

　　大多數文獻對年齡超過(guò)50歲的感染者即定義為老年HIV-1感染者。根據聯(lián)合國艾滋病規劃署統計，目前全球約有超過(guò)420萬(wàn)老年HIV-1感染者，約占全部HIV-1感染者的10%。在一些西方發(fā)達國家，其占比甚至超過(guò)該國HIV-1感染人數的50%，我國老年HIV-1感染者的報告人數也在逐年上升。一篇于今年4月發(fā)表的文章對涉及亞太地區8個(gè)臨床監測點(diǎn)的29112例HIV感染者的流行狀況進(jìn)行了分析，結果顯示老年HIV-1感染者的比例從2000年的2.4%上升至2013年的18%；預測50歲及以上年齡組在2020年將占所有HIV-1感染者的28%以上，在2025年接近32%（圖1，PuhrRetal.,JAcquirImmuneDeficSyndr.2017Apr15）。

　　老年HIV-1感染者的免疫衰老及其影響

　　免疫衰老是免疫功能隨著(zhù)增齡而逐步發(fā)生減退與紊亂的現象，是由基因控制的免疫系統循序漸進(jìn)的自然退化過(guò)程，主要表現為免疫識別和免疫應答能力減弱以及免疫功能的紊亂。衰老對適應性免疫系統的影響更為顯著(zhù)，且與老年HIV-1感染嚴重程度關(guān)系密切。

　　老年HIV-1感染者免疫衰老主要表現為：（1）對外源性抗原的免疫應答減弱，而對自身抗原的免疫應答增強；（2）胸腺萎縮，骨髓造血干細胞減少，免疫T/B淋巴細胞和自然殺傷細胞等數量減少，分化增殖及發(fā)揮免疫反應的能力降低；（3）單核巨噬細胞吞噬功能減退，導致清除衰老細胞和腫瘤細胞的功能降低；（4）細胞因子分泌水平失調，血漿中促炎因子升高導致炎性衰老；（5）免疫球蛋白基因重排障礙，高親和力抗體及IgG同種型轉換降低，體液免疫功能下降等，從而導致整個(gè)免疫功能紊亂、低效甚至無(wú)效。

　　盡管抗病毒治療可成功抑制病毒，但隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，免疫功能的恢復相對而言并不充分，非艾滋病相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險提高。老年HIV-1感染者的免疫衰老不僅影響身體機能和機體代謝，同時(shí)其感覺(jué)感知、認識認知、情緒情感以及社會(huì )交際能力都會(huì )受到重要影響。

　　老年HIV-1感染者的綜合管理

　　老年HIV-1感染者的漏診是一個(gè)顯著(zhù)問(wèn)題。老年人往往忽略處于HIV感染的風(fēng)險，因此其主動(dòng)測試的可能性不大。老年HIV-1感染者出現消瘦、低熱、乏力時(shí)，醫生更容易評估為腫瘤而忽略HIV篩查。當考慮進(jìn)行HIV檢測時(shí)，往往病人已經(jīng)發(fā)展至艾滋病期，這也增加了機會(huì )性感染和傳染給他人的風(fēng)險。一項有8255名參與的針對受到艾滋病關(guān)懷的老年人的研究發(fā)現，50歲及以上老年人中幾乎有一半被診斷為艾滋病晚期（CD4細胞計數<200cells/μl），被診斷為艾滋病晚期的老年人在確診后一年內的病死率為非艾滋病晚期老年人的14倍，是同樣確診為艾滋病晚期的年輕病人的2.4倍。

　　老年HIV-1感染者的藥物不良反應和相互作用的問(wèn)題更加突出。老年人在選擇ART方案時(shí)應充分考慮現使用藥物及其合并癥，尤其是肝臟和腎臟方面的疾病，因為這些因素會(huì )使其不良反應風(fēng)險更高。雖然目前沒(méi)有關(guān)于僅僅基于年齡的ART藥物劑量調整的建議，但是腎臟和肝臟功能的評估應重點(diǎn)注意。老年人藥物相關(guān)毒性也可能與年齡導致的生理變化引起的藥代動(dòng)力學(xué)變化有關(guān)，如肥胖、胃酸減少、白蛋白水平降低、細胞色素P450酶系統的改變。由年齡導致的藥物清除的變化可能導致短期和長(cháng)期的藥物蓄積。藥物清除率的降低與心功能衰竭、肝硬化，或心輸出量減少和肝血流條件也相關(guān)。較高的藥物濃度可能導致更嚴重的藥物不耐受和/或器官毒性。此外，有多種并存疾病的老年病人通常存在更高的藥物負擔，這也成為管理老年HIV-1感染者的一個(gè)特別挑戰。制定老年HIV-1感染者ART方案時(shí)應考慮所有藥物和補品間的藥物相互作用。

　　非艾滋病相關(guān)疾病不容忽視。HIV-1感染者心血管危險因素的概率高于同齡未感染者，年齡大于50歲本身更大大增加心血管疾病的風(fēng)險。神經(jīng)認知障礙，尤其是HIV相關(guān)癡呆的風(fēng)險明顯增加，老年HIV-1感染者可能比同齡非感染者更早遇到與年齡相關(guān)的認知能力下降。衰老是周?chē)窠?jīng)病變的危險因素，老齡化也與ART藥物中止后相關(guān)神經(jīng)毒性恢復的幾率降低有關(guān)。HIV-1對HBV和HCV的自然史產(chǎn)生不利影響，老年艾滋病毒感染者中HBV和HCV混合感染者肝纖維化進(jìn)展的速度更快。肺部疾病是老年HIV-1感染者中非艾滋病死亡的常見(jiàn)原因，其中以細菌性肺炎，慢性阻塞性肺疾病最常見(jiàn)。此外，與年齡相關(guān)的骨密度降低和脆性骨折的風(fēng)險增加。惡性腫瘤，尤其是肺癌、肛門(mén)癌和霍奇金淋巴瘤發(fā)病率明顯增高。