（1）HIV感染引起的免疫反應：機體感染HIV的初期，HIV致敏淋巴細胞后，可產(chǎn)生特異性細胞毒性T細胞（CTL），表達HIV抗原成分的細胞可被CTL破壞，HIV被殺傷或清除;自然殺傷細胞（NK細胞）可在HIV抗體的介導下，通過(guò)抗體依賴(lài)性細胞毒性細胞（ADCC）的作用來(lái)破壞表達HIV的細胞。這樣免疫反應就可清除血循環(huán)中部分感染細胞的HIV，并限制HIV感染新的細胞，使HIV感染者長(cháng)期處于無(wú)癥狀狀態(tài)。

　　（2）HIV感染引起的免疫抑制：HIV對CD4細胞（包括輔助性T細胞、單核細胞及巨噬細胞等）有特殊的親嗜性。HIV借助gp120與靶細胞表面的CD4分子結合，在gp41的協(xié)助下進(jìn)入細胞內，使細胞受到感染。感染后，輔助性T細胞的功能異常或缺乏，阿地白介素（IL-2）等細胞因子產(chǎn)生減少，對同種異型抗原的反應性減低以及對B細胞的輔助功能減低等。T細胞的數量異常主要是CD4輔助性T細胞的數量減少，當CD4T細胞數量減少至200×106/L以下時(shí)，則易發(fā)生機會(huì )性感染或腫瘤。

　　實(shí)驗證實(shí)B細胞的表面有少量CD4分子表達，因而也可能被HIV-1感染。但更重要的是B細胞功能的異常。在感染早期，可出現強烈的多克隆B細胞激活，表現為IgG、IgA水平的升高，循環(huán)免疫復合物出現，外周血B細胞增多等;對抗原刺激的抗體反應異常及自身免疫現象;輔助性T細胞功能的缺損可導致持續的B細胞激活;其他的病毒感染，如CMV和EBV感染也是導致B細胞激活的因素之一。單核巨噬細胞既可通過(guò)表面的CD4分子而受感染。與CD4T細胞不同的是巨噬細胞似乎對HIV的致細胞病變作用的耐受性要強些，更多地起到病毒貯存庫的作用。另外，巨噬細胞在攜帶病毒通過(guò)血-腦屏障到達中樞神經(jīng)系統的過(guò)程中起了重要的作用。在感染晚期，單核-巨噬細胞的抗原提呈功能受損。在A(yíng)IDS患者，這些細胞的某些異常可能是細胞在體內慢性激活的結果，例如：IL-2受體表達的增加、IL-1分泌等。這種慢性激活可能與多種因素有關(guān)，如：病毒蛋白或細胞因子的作用，或HIV感染的直接作用等。

　　（3）HIV感染致CD4細胞減少：根據目前了解，其機制可能有以下幾種。

　　①免疫反應性損傷：由于HIV感染的主要是CD4T細胞，當HIV感染引起的免疫反應（包括：CTL，ADCC等）持續存在或過(guò)強時(shí)，即可導致CD4T細胞減少以至耗竭。

　　②HIV的直接致細胞病變作用：HIV感染可通過(guò)其直接致細胞病變作用（CPE），導致細胞死亡。當受染的CD4T細胞的HIV-env基因呈高表達時(shí)，通過(guò)包膜糖蛋白（gp120和gp41）的介導，與鄰近正常的CD4T細胞融合，形成多核巨細胞即合胞體細胞。合胞體細胞一般在形成后48h內死亡和溶解。胸腺及外周血T細胞前體也可由于HIV感染而不能增殖及補充成熟T細胞群。

　　③細胞凋亡：大量研究證實(shí)，HIV及其產(chǎn)物均可誘導產(chǎn)生細胞凋亡。gp120/gp41可增加活化的CD4T細胞的凋亡率。包膜蛋白通過(guò)CD4受體的信號傳遞誘導T細胞凋亡。通過(guò)輔助受體CXCR4的信號傳遞也可誘導其凋亡，這可能是通過(guò)p38依賴(lài)的信號傳遞而觸發(fā)的。

　　④超抗原效應：推測一個(gè)病毒蛋白可能刺激并最終耗竭帶有特異T細胞受體的CD4T細胞。

　　⑤無(wú)辜傷害：游離的gp120與未感染的CD4T細胞表面的CD4分子結合，使其受免疫攻擊，而被無(wú)辜傷害。

　　⑥產(chǎn)生減少HIV感染造血干細胞或HIV感染致胸腺功能耗損，而引起CD4T細胞產(chǎn)量減少。

　　（4）HIV抗原變異及毒力變異的影響：由于整合在宿主細胞染色體內的前病毒需借助于宿主細胞的轉錄和翻譯體系進(jìn)行轉錄和翻譯，因而子代病毒極易發(fā)生變異。尤其是病毒的外膜區域。由于HIV-1的復制速度非常快，每天約有1010～1012個(gè)病毒釋放入血。據估計每10000次轉錄中有1次錯配，則每日約產(chǎn)生107個(gè)變異的病毒顆粒。HIV變異株能逃避特異的體液及細胞免疫的攻擊。此外，在感染過(guò)程中變異株的毒力也在變，毒力不同可能影響疾病的進(jìn)程及嚴重性。在感染早期，HIV復制緩慢，不誘生合胞體，系低毒力變異株。而在感染后期，雖然仍無(wú)癥狀，但T細胞數量逐漸減少，且可見(jiàn)到復制快、誘生合胞體的高毒力變異株。

　　（5）其他因素的影響：HIV感染常潛伏多年而不發(fā)展成AIDS，卻可能在某個(gè)時(shí)候病情迅速進(jìn)展，此可能與其他因素的影響有關(guān)。在感染的各個(gè)階段于淋巴細胞及單核巨噬細胞內均可見(jiàn)到HIV（通常是低毒力株）復制，但在CD4T細胞染色體組中的前病毒卻幾乎呈靜止狀態(tài)，因而沒(méi)有造成T細胞的損傷和耗竭。一旦機體受到某些因素的刺激，如毒品、CMV、EBV或其他的病毒感染等，淋巴細胞及單核-巨噬細胞被激活，其內的前病毒即開(kāi)始轉錄和復制，造成大量細胞的損傷和耗竭。此外，遺傳的、行為的、環(huán)境的因素也可影響發(fā)展成AIDS的速度。例如某些MHC單倍型可能較早發(fā)生AIDS，這些MHC連鎖的基因簇就可能是AIDS發(fā)病機制中的一個(gè)重要影響因素。

　　因此，推測AIDS的可能發(fā)病機制是：當某一個(gè)體被HIV感染后，在感染初期，機體對HIV產(chǎn)生了極好的免疫反應，高毒力、高表達HIV克隆被抑制或清除，且由于感染的細胞數量尚少，因而沒(méi)有造成CD4T細胞數量的明顯變化。但隱藏在淋巴細胞、單核巨噬細胞內的HIV變異株和整合的前病毒未受到免疫攻擊而潛伏下來(lái)。在以后的某一時(shí)候，由于某些因素激活這些細胞后，潛伏在細胞內的HIV以及前病毒開(kāi)始轉錄和復制，不斷產(chǎn)生較高毒力的HIV變異株，在上述致CD4T細胞減少的機制參與下，使CD4T細胞迅速減少及耗竭，導致整個(gè)免疫系統崩潰，感染者迅速發(fā)展成AIDS患者。

　　（實(shí)習編輯：張寶婷）