厄貝沙坦片為白色或類(lèi)白色片。治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。那么,厄貝沙坦片藥物過(guò)量是有怎樣呢?
厄貝沙坦片藥代動(dòng)力學(xué)是:
1.口服給藥后,厄貝沙坦吸收很好,其絕對生物利用度大約為60-80%。進(jìn)食不會(huì )明顯影響其生物利用度。
2.厄貝沙坦血漿蛋白的結合率大約為96%,幾乎不和血液細胞結合,其分布容積為53-93升。
3.口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后,血液循環(huán)內80-85%的放射性來(lái)自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結合氧化而被代謝。主要的循環(huán)代謝物為葡萄糖醛酸結合型厄貝沙坦(大約為6%)。體外實(shí)驗顯示,厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝,同功酶CYP3A4幾乎沒(méi)有效應。厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)在10-600mg范圍內顯示線(xiàn)性和劑量相關(guān)性。當口服劑量大于600mg(兩倍的最大推薦劑量)時(shí),可觀(guān)察到其不能按比例地增加;其機理尚不明確。口服后大約1.5-2小時(shí)可達血漿峰濃度。機體總清除率和腎清除分別為157-176和3.0-3.5mL/min,厄貝沙坦的終末清除半衰期為11-15小時(shí)。按每日一次的服藥方法,三天內達到血漿穩態(tài)濃度。重復每日一次給藥后血漿內積蓄有限([20%)。在某個(gè)研究中觀(guān)察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而,其半衰期和積蓄沒(méi)有差異。女性患者不需藥物劑量調整。厄貝沙坦的Cmax和AUC值在老年受試者(≥65歲)比那些年輕受試者(18-40歲)高。然而終末半衰期沒(méi)有明顯改變。老年患者也不需要調整劑量。
4.厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦后,大約20%的放射性可在尿液中回收,其余排泄在糞便中。不足2%的劑量以原型在尿液中排泄。
5.腎功能損害:腎功能損害的患者或那些進(jìn)行血液透析的患者,厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數沒(méi)有明顯改變。厄貝沙坦不能經(jīng)血液透析清
6.肝功能損害:對輕度至中度肝硬化的患者,厄貝沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數沒(méi)有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒(méi)有進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究。
厄貝沙坦片藥物過(guò)量是成年人本品劑量達900mg/日,連續8周給藥沒(méi)有顯示毒性。厄貝沙坦過(guò)量最可能的表現為低血壓和心動(dòng)過(guò)速;也會(huì )發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩。本品過(guò)量的治療無(wú)相關(guān)的特殊資料。應對患者嚴密監測,治療應該是對癥和支持性的。建議的措施包括催吐和/或洗胃。活性碳對藥物過(guò)量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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