苯妥英鈉片適用于治療全身強直陣孿性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作(精神運動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癎)、單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)和癲癎持續狀態(tài)。苯妥英鈉片主要成份是苯妥英鈉。那么,苯妥英鈉片與碳酸鈣合用是有怎樣呢?
苯妥英鈉片藥理作用是抗癲癎藥、抗心律失常藥。治療劑量不引起鎮靜催眠作用。
1.動(dòng)物實(shí)驗證明,本品對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用,而對陣攣相無(wú)效或反而加劇,故其對癲癎大發(fā)作有良效,而對失神性發(fā)作無(wú)效。其抗癲癎作用機制尚未闡明,一般認為,增加細胞鈉離子外流,減少鈉離子內流,而使神經(jīng)細胞膜穩定,提高興奮閾,減少病灶高頻放電的擴散。
2.另外本品縮短動(dòng)作電位間期及有效不應期,還可抑制鈣離子內流,降低心肌自律性,抑制交感中樞,對心房、心室的異位節律點(diǎn)有抑制作用,提高房顫與室顫閾值。
3.其穩定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用,而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用。
4.本品可抑制皮膚成纖維細胞合成(或)分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝,可引起淋巴結腫大,有抗葉酸作用,對造血系統有抑制作用,可引起過(guò)敏反應,有酶誘導作用,靜脈用藥可擴張周?chē)堋?/p>
苯妥英鈉片口服吸收較慢,85~90%由小腸吸收,吸收率個(gè)體差異大,受食物影響。新生兒吸收甚差。口服生物利用度約為79%,分布于細胞內外液,細胞內可能多于細胞外,表觀(guān)分布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結合率為88~92%,主要與白蛋白結合,在腦組織內蛋白結合可能還高。口服后4~12小時(shí)血藥濃度達峰值。主要在肝臟代謝,代謝物無(wú)藥理活性,其中主要為羥基苯妥英(約占50~70%),此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸肝循環(huán),主要經(jīng)腎排泄,堿性尿排泄較快。T1/2為7~42小時(shí),長(cháng)期服用苯妥英鈉的患者,T1/2可為15~95小時(shí),甚至更長(cháng)。應用一定劑量藥物后肝代謝(羥化)能力達飽和,此時(shí)即使增加很小劑量,血藥濃度非線(xiàn)性急劇增加,有中毒危險,要監測血藥濃度。有效血藥濃度為10~20mg/L,每日口服300mg,7~10日可達穩態(tài)濃度。血藥濃度超過(guò)20mg/L時(shí)易產(chǎn)生毒性反應,出現眼球震顫;超過(guò)30mg/L時(shí),出現共濟失調;超過(guò)40mg/L時(shí)往往出現嚴重毒性作用。能通過(guò)胎盤(pán),能分泌入乳汁。
苯妥英鈉片與碳酸鈣合用是與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時(shí)可能降低本品的生物利用度,兩者應相隔2~3小時(shí)服用。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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