唯他停的主要成分為鹽酸舍曲林。唯他停在治療強迫癥的二年時(shí)間內,依然保持它的有效性、安全性和耐受性。那么,唯他停的孕婦用藥是怎樣呢?
唯他停對男性每日口服一次50-200mg,唯他停的表現出與用藥劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特性,連續用藥14天,服藥4.5-8.4小時(shí)人體血藥濃度達峰值(Cmax)。唯他停對青少年和老年人的藥代動(dòng)力學(xué)參數與18-65歲之間成人無(wú)明顯差別。唯他停平均半衰期為22-36小時(shí)。唯他停與終末清除半衰期相一致,每天給藥一次,一星期后達穩態(tài)濃度,在這過(guò)程中有兩倍的濃度蓄積。
唯他停主要首先通過(guò)肝臟代謝,唯他停在血漿中的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林,約是舍曲林的1/20,沒(méi)有證據表明其在抗抑郁模型體內有藥理活性,唯他停的半衰期是62-104小時(shí)。唯他停和N-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄,只有少量([0.2%)舍曲林以原形從尿中排出。唯他停對食物的生物利用度無(wú)明顯的影響。
唯他停的拮抗作用被認為與其它精神疾病用藥的鎮靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。唯他停的體外研究顯示,唯他停對腎上腺素能受體(α1,α2,β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體(5HT1A,5HT1B,5HT2)或苯二氮卓受體沒(méi)有明顯的影響。
唯他停的孕婦用藥:只有當妊娠期婦女服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風(fēng)險時(shí),方可服用本品。妊娠-非致畸性影響-在妊娠晚期暴露于舍曲林和其它SSRIs或SNRIs后,新生兒可出現并發(fā)癥,并因此而需要延長(cháng)住院、呼吸支持及管飼。這些發(fā)現基于上市后報告。這些并發(fā)癥可在分娩后立即出現。報告的臨床表現包括呼吸困難、發(fā)紺、呼吸暫停、癇性發(fā)作、體溫不穩定、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力減低、肌張力增加、腱反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過(guò)敏、易激惹和持續哭鬧。這些特點(diǎn)可能與SSRIs和SNRIs的直接毒性一致,或可能與停藥綜合征一致。應注意在一些病例中,臨床表現與5-羥色胺綜合征一致。
嬰兒在妊娠后期暴露于SSRIs,可能會(huì )增加新生兒持續性肺動(dòng)脈高壓(PPHN)風(fēng)險。在整體人群中,每1,000例活產(chǎn)嬰兒中會(huì )有1-2例PPHN,并可伴發(fā)顯著(zhù)的新生兒發(fā)病率和死亡率。一項回顧性病例對照研究,入組了377例嬰兒出生時(shí)患有PPHN的女性,和836例嬰兒出生時(shí)健康的女性。與妊娠期沒(méi)有暴露于抗抑郁藥的嬰兒相比,妊娠第20周后暴露于SSRIs的嬰兒發(fā)生PPHN的風(fēng)險約升高6倍。目前尚無(wú)妊娠期暴露于SSRIs后出現PPHN風(fēng)險的確鑿證據;這是第1個(gè)研究了該潛在風(fēng)險的試驗。該試驗服用單一SSRI的病例尚不足,故無(wú)法確定是否所有SSRIs均可造成類(lèi)似程度的PPHN風(fēng)險。對1997-2005年在瑞典出生的831324例嬰兒進(jìn)行的一項研究發(fā)現:根據報告,母親在‘妊娠早期’服用SSRIs,嬰兒出現PPHN的風(fēng)險比為2.4(95%CI1.2-4.3)(CI:可信區間);根據‘妊娠早期’服用SSRIs母親的報告及‘妊娠后期’處方SSRI的情況,嬰兒出現PPHN的風(fēng)險比為3.6(95%CI1.2-8.3)。
當妊娠婦女在妊娠晚期服用本品時(shí),醫生應認真考慮治療的潛在風(fēng)險和收益。醫生應注意,在一項201例有抑郁癥病史的女性患者入組的前瞻性縱向試驗中,妊娠開(kāi)始時(shí),她們服用抗抑郁藥且情緒愉快。與繼續服用抗抑郁藥的女性相比,妊娠期間停用抗抑郁藥的女性更可能病情復燃。
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(實(shí)習編緝:邵澤妹)
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