他克莫司膠囊的主要成分為他克莫司。他克莫司膠囊用于預防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應。那么，他克莫司膠囊的神經(jīng)毒性是怎樣呢？

他克莫司膠囊在體內分布廣泛。他克莫司膠囊以血漿濃度計算，他克莫司膠囊的穩態(tài)分布容積約為1300L(健康受試者)。他克莫司也有相當一部分在腸壁代謝。他克莫司膠囊有幾種確定的代謝物，其中只有一種代謝物在體外顯現出了與他克莫司相似的免疫抑制活性。

他克莫司膠囊以全血濃度計算，則為47.6L。他克莫司膠囊是低清除率藥物。以全血濃度估算，他克莫司膠囊對健康受試者平均總機體清除率(TBC)為2.25L/h。他克莫司膠囊在成人肝、腎和心臟移植患者中，平均總機體消除率分別為4.1L/h、6.7L/h和3.9L/h。兒童肝移植患者總機體消除率約為成人肝移植患者的兩倍。

他克莫司膠囊的半衰期長(cháng)，個(gè)體差異大。他克莫司膠囊對健康受試者全血平均半衰期約為43小時(shí)。他克莫司膠囊在成人和兒童肝移植患者，平均半衰期分別為11.7小時(shí)和12.4小時(shí)，而成人腎移植患者為15.6小時(shí)。他克莫司膠囊在移植患者中觀(guān)察到的半衰期縮短是由于清除率增加。他克莫司膠囊普遍在肝臟中代謝，主要代謝酶為P450-3A4。

他克莫司膠囊的神經(jīng)毒性：普樂(lè )可復可引起廣泛的神經(jīng)毒性，尤其是高劑量使用時(shí)。最嚴重的神經(jīng)毒性包括可復性后部腦病綜合征(PRES)、譫妄和昏迷。已報道使用他克莫司治療的患者出現PRES。指示PRES的癥狀包括頭痛、精神狀態(tài)改變、癲癇發(fā)作、視覺(jué)障礙和高血壓。可通過(guò)放射檢查確診。如果疑似或確診PRES，應維持血壓控制，建議立即減少免疫抑制藥物劑量。這種綜合征的特征是減少免疫抑制藥物劑量或停藥后癥狀立即恢復。

無(wú)PRES時(shí)，他克莫司血漿濃度高時(shí)總會(huì )出現昏迷和譫妄。使用普樂(lè )可復治療的成人和兒童患者可見(jiàn)癲癇發(fā)作。嚴重性其次的神經(jīng)毒性包括震顫，感覺(jué)異常、頭痛，其他變化包括運動(dòng)功能、精神狀態(tài)和感覺(jué)功能。他克莫司全血濃度高時(shí)會(huì )出現震顫和頭痛，調整劑量可能有效。

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（實(shí)習編緝：梁勁）