苯甲酸阿格列汀片的主要成份為苯甲酸阿格列汀。化學(xué)名:(R)-2-〔(6-(3-氨基paiding-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基〕芐腈苯甲酸。那么,苯甲酸阿格列汀片的低血糖現象是怎樣呢?
苯甲酸阿格列汀片為二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑。苯甲酸阿格列汀片進(jìn)食可刺激小腸分泌濃度升高的腸降血糖素進(jìn)入血流,如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽(GIP)。這些激素引起胰島β細胞以葡萄糖依賴(lài)性方式釋放胰島素,但這些激素可在數分鐘內被DPP-4酶滅活。苯甲酸阿格列汀片抑制DPP-4活性,可減慢這些腸降血糖素的滅活,由此增加這些激素的血濃度,并以葡萄糖依賴(lài)性方式降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。
苯甲酸阿格列汀片的體外研究中,苯甲酸阿格列汀片當濃度與治療暴露量相近時(shí),苯甲酸阿格列汀片選擇性結合并抑制DPP-4活性,但不抑制DPP-8或DPP-9活性。苯甲酸阿格列汀片對大鼠給予26周,未見(jiàn)不良反應劑量(NOAEL)為400mg/kg。400mg/kg劑量下的暴露量AUC比臨床劑量25mg/天在人體中的暴露量AUC高147倍。苯甲酸阿格列汀片與給藥有關(guān)的病理學(xué)異常組織為肝臟、腎臟、膀胱。在≥900mg/kg劑量時(shí),大鼠出現堿性磷酸酶(ALP)升高,肝臟重量增加,肝小葉中心區肝細胞肥大。
苯甲酸阿格列汀片的低血糖現象:根據血糖值和/或低血糖臨床體征和癥狀,記錄低血糖事件。在單藥治療研究中,尼欣那治療患者的低血糖發(fā)生率為1.5%,與之相比,安慰劑治療患者為1.6%。與安慰劑相比,使用尼欣那作為格列本脲或胰島素的合并治療不會(huì )增加低血糖的發(fā)生率。一項單藥治療研究在老年患者中對尼欣那與磺脲類(lèi)進(jìn)行比較,尼欣那組低血糖的發(fā)生率為5.4%,格列吡嗪組為26%(見(jiàn)下表2)。*低血糖癥的不良反應基于所有有癥狀的和無(wú)癥狀的低血糖癥報告;不要求同時(shí)進(jìn)行血糖檢測;意向治療人群。低血糖癥的嚴重事件定義為需要醫療救助或顯示較低水平或意識喪失或癲癇發(fā)作的事件。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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