甲苯磺酸索拉非尼片的主要成分為甲苯磺酸索拉非尼。化學(xué)名稱(chēng)：4-(4-3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽。那么，甲苯磺酸索拉非尼片的皮膚毒性是怎樣呢？肝癌的發(fā)病機制是怎樣呢？

甲苯磺酸索拉非尼片為多種激酶抑制劑。甲苯磺酸索拉非尼片的體外試驗顯示它可抑制腫瘤細胞增殖和抗血管生成作用。甲苯磺酸索拉非尼片抑制腫瘤細胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和腫瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。甲苯磺酸索拉非尼片的AF激酶是絲氨酸/蘇氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β為絡(luò )氨酸激酶，這些激酶作用于腫瘤細胞信號通路、血管生成和凋亡。

甲苯磺酸索拉非尼片的體內試驗顯示，甲苯磺酸索拉非尼片在多種人腫瘤抑制裸鼠模型中，如人肝細胞腫瘤、腎細胞腫瘤中，甲苯磺酸索拉非尼片可抑制腫瘤生長(cháng)和血管生成。甲苯磺酸索拉非尼片通過(guò)小鼠、大鼠、犬和兔評價(jià)了索拉非尼的臨床前安全性。甲苯磺酸索拉非尼片的重復劑量毒性試驗顯示不同器官輕度至中度的改變（退化和再生）。

甲苯磺酸索拉非尼片的皮膚毒性：手足皮膚反應和皮疹是服用索拉非尼最常見(jiàn)的不良反應。皮疹和手足皮膚反應通常多為NCI CTC（國際腫瘤通用毒性標準）1到2級，且多于開(kāi)始服用索拉非尼后的6周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時(shí)性停藥或/和對索拉非尼進(jìn)行劑量調整。對于皮膚毒性嚴重且反應持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。嚴重者應永久停藥。

肝癌的發(fā)病機制：

1、肝硬變：肝癌手術(shù)切除病人，手術(shù)后病理報告85.2％伴有肝硬變。臨床一般認為先有肝硬變而后有癌。其過(guò)程是：肝細胞變性壞死后，間質(zhì)結締組織增生，纖維間隔形成，殘留肝細胞結節狀再生。在反復肝細胞損害和增生過(guò)程中，增生的肝細胞可能發(fā)生間變或癌變，損害越重，增生越明顯，癌變的機會(huì )也越高。

2、病毒性肝炎：臨床上常見(jiàn)有急性肝炎→慢性肝炎→肝硬變→肝癌的病人。預防肝炎可以降低肝癌的發(fā)生率。

3、黃曲霉毒素：玉米、花生等發(fā)霉后即產(chǎn)生黃曲霉素，它經(jīng)消化道吸收后迅速達到肝臟，它可能損害肝臟，造成肝細胞變性壞死，繼而增生癌變。

4、亞硝胺：它是一類(lèi)強烈的化學(xué)致癌物質(zhì)，能在不少動(dòng)物中造成肝癌，誘發(fā)率達85％－90％。5.其他飲用死水、呆水（塘水或溝水）人群的肝癌發(fā)病率較高。提高農作物的硒含量能降低肝癌的發(fā)病率。另外，寄生蟲(chóng)、營(yíng)養、飲酒和遺傳等與肝癌的發(fā)生也有一定關(guān)系。

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（實(shí)習編緝：陳志東）