鹽酸厄洛替尼片的性狀為圓形、雙凸、白色包衣片,一面印有棕色"Tarceva"、"150"和特羅凱標識,另一面空白。鹽酸厄洛替尼片Tarceva用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線(xiàn)治療。那么,鹽酸厄洛替尼片藥理毒理如何呢?肺癌有什么特點(diǎn)?肺癌X線(xiàn)檢查好嗎?
藥理毒理:
作用機制厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)相關(guān)的細胞內酪氨酸激酶的磷酸化。對其它酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。EGFR表達于正常細胞和腫瘤細胞的表面。在臨床前研究中沒(méi)有觀(guān)察到潛在致癌性的證據。在基因毒性研究中,厄洛替尼既無(wú)遺傳毒性,也無(wú)致畸變作用。
已經(jīng)開(kāi)始在大鼠和小鼠中開(kāi)展長(cháng)期致癌性研究,6個(gè)月的慢性毒性研究中尚未觀(guān)察到癌前增生性病變。在一系列體外實(shí)驗(細菌突變、人淋巴細胞染色體畸變和哺乳細胞突變)和體內小鼠骨髓微核實(shí)驗中分析了厄洛替尼的遺傳毒性,結果未發(fā)現有遺傳毒性。厄洛替尼不影響雌性和雄性大鼠的生育能力。當家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度(每日150mg的AUC)3倍時(shí)可以出現母體毒性導致胚胎/胎兒死亡和流產(chǎn)。
器官形成期間給藥血漿藥物濃度達到大約人的血漿濃度(根據AUC)時(shí)在家兔和大鼠中不會(huì )增加胚胎/胎兒死亡和流產(chǎn)。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼(根據mg/㎡計算相當于臨床劑量的0.3~0.7倍)可以引起早期吸收而導致成活胎兒數量下降。家兔和大鼠中未觀(guān)察到致畸作用。
癌腫壓迫或侵犯頸交感神經(jīng)引起Horner氏綜合征,其特點(diǎn)為病側瞳孔縮小,上瞼下垂、眼球內陷和顏面部無(wú)汗等。壓迫或侵犯臂叢神經(jīng)時(shí)引起臂叢神經(jīng)壓迫征,表現為同側上肢燒灼樣放射性疼痛、局部感覺(jué)異常和營(yíng)養性萎縮。腫瘤侵犯膈神經(jīng)時(shí),可贊成膈肌麻痹,出現胸悶、氣急,X線(xiàn)透視下可見(jiàn)有膈肌矛盾運動(dòng)。壓迫或侵犯喉返神經(jīng)時(shí),可致聲帶麻痹出現聲音嘶啞。
通過(guò)X線(xiàn)檢查可以了解肺癌的部位和大小,可能看到由于支氣管阻塞引起的局部肺氣腫、肺不張或病灶鄰近部位的浸潤性病變或肺部炎變。
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(實(shí)習編輯:嚴韻兒)
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