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蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊的肝毒性是怎樣呢?腎癌的治療有哪些呢?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/11/17 16:38:11
    導讀:蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊在一項[14C]標記的舒尼替尼質(zhì)量平衡的人體試驗中,劑量的61%是通過(guò)糞便排出,而腎臟排泄的藥物和代謝物約占劑量的16%。

蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊為膠囊劑,內容物為黃色至橙色的顆粒。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊的主要成份為蘋(píng)果酸舒尼替尼。那么,蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊的肝毒性是怎樣呢?腎癌的治療有哪些呢?

蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊的表觀(guān)分布容積(Vd/F)為2230L.在25-100mg的劑量范圍內,蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊的血漿藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)和最大血漿濃度(Cmax)隨劑量成比例增加。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊主要由細胞色素P450CYP3A4代謝,產(chǎn)生的主要活性代謝物被CYP3A4進(jìn)一步代謝。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊其主要活性代謝物占總暴露量的23-37%。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊主要通過(guò)糞便排泄。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊在一項[14C]標記的舒尼替尼質(zhì)量平衡的人體試驗中,劑量的61%是通過(guò)糞便排出,而腎臟排泄的藥物和代謝物約占劑量的16%。

蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊的體外實(shí)驗結果表明能抑制靶向受體酪氨酸激酶(PDGFR、RET或KIT)表達失調的腫瘤細胞生長(cháng),蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊的體內試驗結果表明其能抑制PDGFRβ-和VEGFR2-依賴(lài)的腫瘤血管形成。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊一般在口服給藥后6-12小時(shí)(Tmax)達到最大血漿濃度(Cmax)。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊進(jìn)食對生物利用度無(wú)影響。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊與食物同服或不同服均可。蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊的體外實(shí)驗表明及其主要活性代謝物的人血漿蛋白結合率分別為95%和90%,在100-4000ng/mL范圍內無(wú)濃度依賴(lài)。

蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊的肝毒性:本品具有肝毒性,可能導致肝臟衰竭或死亡。已在臨床研究中(7/2281[0.3%])及上市后臨床應用中觀(guān)察到肝臟衰竭的發(fā)生。肝臟衰竭的表現包括黃疸轉氨酶升高、和/或膽紅素過(guò)高伴隨腦部疾病、凝血、和/或腎衰竭。在治療開(kāi)始前、每個(gè)治療周期、以及臨床需要時(shí)應監測肝功能(ALT,AST,膽紅素)。當出現3級或4級藥物相關(guān)的肝功能不良反應中斷用藥,若無(wú)法恢復應終止治療。當患者在隨后的肝功能化驗中顯示肝功能指標嚴重下降,或出現其他的肝功能衰竭癥狀時(shí),不可重新開(kāi)始給藥治療。對于本品在A(yíng)LT或AST>2.5xULN或是肝轉氨酶大于5.0xULN的患者中的安全性未經(jīng)確認。

腎癌的治療主要是手術(shù)切除,放射治療、化學(xué)治療、免疫治療等效果不理想,亦不肯定,靶向藥物療效確切。近年來(lái)越來(lái)越多的靶向藥物運用于臨床中。

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(實(shí)習編緝:陳志東)

 

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