帕唑帕尼在DMSO中溶解約8.3mg/ml,幾乎不溶于乙醇和水(約10-20μM)。那么,帕唑帕尼的飲食注意有什么呢?腎癌的免疫治療是怎樣呢?
帕唑帕尼與一種高脂或低脂餐給藥導致AUC和Cmax增加約2-倍。帕唑帕尼應進(jìn)餐前至少1小時(shí)或進(jìn)餐后2小時(shí)給藥。帕唑帕尼口服吸收,帕唑帕尼給藥后達峰濃度中位時(shí)間2至4小時(shí)。帕唑帕尼每天給藥800mg導致幾何均數AUC和Cmax分別為1,037hrg/mL和58.1g/mL(等同于132M)。帕唑帕尼在劑量超過(guò)800mg時(shí)AUC或Cmax無(wú)一致增加。帕唑帕尼的體外研究提示是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的一種底物。
帕唑帕尼的體外研究證實(shí)被CYP3A4代謝與CYP1A2和CYP2C8貢獻次要。帕唑帕尼給予推薦劑量800mg后平均半衰期為30.9小時(shí)。帕唑帕尼主要通過(guò)糞消除,腎消除占給藥劑量的<4%。帕唑帕尼給予單劑量400mg搗碎片與給予整片比較增加AUC(0-72)46%和Cmax約2倍和縮短tmax約2小時(shí)。這些結果表明搗碎片給藥后相對于完整片給藥帕唑帕尼口服吸收的生物利用度和速率增加。所以,由于增加暴露的這種潛能,VOTRIENT片不應搗碎。帕唑帕尼當與食物給予時(shí)的全身暴露增加。
帕唑帕尼的飲食注意:忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物。
腎癌的免疫治療:多年來(lái)已證明人體實(shí)性腫瘤內淋巴細胞對其腫瘤細胞有免疫反應,但這種腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)對自體腫瘤的細胞毒作用往往較低,因腫瘤內有抑制的機制,這種TIL細胞需在體外刺激和擴增,使之對自體腫瘤充分發(fā)揮細胞毒作用。正常人類(lèi)淋巴細胞和白介素2(IL—2)培養能夠產(chǎn)生效應細胞稱(chēng)為淋巴因子激活殺傷細胞即LAK細胞。一組LAK細胞與IL-2治療腎癌57例;LAK細胞+IL-236例、單純IL-221例,LAK細胞+IL-2組完全緩解(CR)4例,部分緩解(PR)8例,有效率12/36(33%)。IL-2組僅l/21例CR。腫瘤浸潤淋巴細胞即TIL細胞亦可在體外用IL-2擴增,在動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現這種過(guò)繼性的轉移TIL,其治療效果比LAK細胞強50倍~100倍,并可破壞其肺和肝的轉移灶。其臨床應用的可能性尚在探討中。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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