非布司他片輕、中度肝功能不全(Child-PughA、B級)的患者無(wú)需調整劑量。尚未進(jìn)行重度肝功能不全者(Child-PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究,因此此類(lèi)患者應慎用非布司他。那么,非布司他片的腎功能不全者用藥是怎樣呢?
非布司他片為2-芳基噻唑衍生物,是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規治療濃度下不會(huì )抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。藥效學(xué):對尿酸和黃嘌呤濃度的影響:健康受試者服用非布司他后,24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現劑量依賴(lài)性降低,黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外,尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí),每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時(shí),24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。
非布司他片的腎功能不全者用藥是輕、中度腎功能不全(Clcr30-89ml/min)的患者無(wú)需調整劑量。推薦的非布司他起始劑量為40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl,建議劑量增至80mg,每日一次。尚無(wú)嚴重腎功能不全(Clcr<30ml/min)患者的充足研究數據,因此此類(lèi)患者應慎用非布司他。
非布司他片的不良反應是常見(jiàn)不良反應:肝功能異常、惡心、關(guān)節痛、皮疹。導致中止治療最常見(jiàn)的不良反應是肝功能異常。
偶見(jiàn)不良反應
在II期和III期臨床研究中,在給藥劑量40~240mg范圍內,以下不良反應在受試者中發(fā)生率低于1%:
血液和淋巴系統:貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細胞增多/減少、中性粒細胞減少、全血細胞減少、脾腫大、血小板減少。
心臟:心絞痛、心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速。
耳和迷路:耳聾、耳鳴、眩暈。
眼:視力模糊。
胃腸道:腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過(guò)多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。
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(實(shí)習編緝:邵澤妹)
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