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鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣呢?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/10/7 23:20:10
    導讀:鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)是消除半衰期大約為12小時(shí)(變化范圍為8-17小時(shí)),在治療范圍之內其藥代動(dòng)力學(xué)參數與劑量成正比。

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊主要成份是鹽酸度洛西汀。是不透明綠色囊體和藍色囊帽,囊體上印有60mg。那么,鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣呢?

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的起始治療:推薦達鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的起始劑量為40mg/日(20mg一日二次)至60mg/日(一日一次或30mg一日二次),不考慮進(jìn)食情況。

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥物相互作用是CYP1A2抑制劑-度洛西汀與氟伏沙明(強CYP1A2抑制劑)聯(lián)合應用于男性受試者(n=14)時(shí),度洛西汀AUC增加超過(guò)5倍,Cmax增加約2.5倍,于1/2增加3倍。其他對CYP1A2代謝有抑制作用的藥物包括:西米普丁,喹諾酮類(lèi)抗生例如環(huán)丙沙星,依諾沙星。CYP2D6抑制劑-由于CYP2D6參與度洛西汀的代謝,所以合并使用度洛西汀和強CYP2D6抑制劑時(shí),鹽酸度洛西汀的藥物濃度將會(huì )增加,(見(jiàn)[注意事項]項下藥物相互作用)。

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)是消除半衰期大約為12小時(shí)(變化范圍為8-17小時(shí)),在治療范圍之內其藥代動(dòng)力學(xué)參數與劑量成正比。一般于服藥3天后達到穩態(tài)血藥濃度。度洛西汀主要經(jīng)肝臟代謝,涉及兩種P450酶:CYP2D6和CYP1A2。吸收分布-口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全。平均滯后2小時(shí),藥物開(kāi)始被吸收(Tlag),口服6小時(shí)后度洛西汀達到最大血漿濃度(Cmax)。進(jìn)食不影響Cmax,但是將延遲達峰時(shí)間6-10小時(shí),略微降低吸收程度,約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比,度洛西汀的吸收滯后3小時(shí),表觀(guān)清除增加1/3。表觀(guān)分布容積平均為1640升。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性(>90%),主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結合。目前還未評價(jià)度洛西汀和其他高蛋白結合藥物之間是否有藥物相互作用,肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結合。代謝和排泄-口服C14標記的度洛西汀以確定其人體內生物轉化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標記物的3%,提示度洛西汀代謝廣泛,代謝產(chǎn)物多。度洛西汀主要的生物轉化途徑包括結合后萘基環(huán)氧化以及進(jìn)一步氧化。體外試驗中CYP2D6和CYP1A2都可催化萘基環(huán)氧化,血漿中的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結合的4-羥基度洛西汀、硫酸結合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產(chǎn)物,有些僅出現在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經(jīng)代謝的鹽酸度洛西汀原形(約占口服劑量的1%),大部分(約占口服劑量的70%)以鹽酸度洛西汀代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出,大約20%經(jīng)糞便排出。

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(實(shí)習編緝:邵澤妹)

 

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