拉莫三嗪片的用法用量是單藥治療。12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25mg,每日一次,連服2周;隨后用50mg,每日1次,連服兩周。那么,拉莫三嗪片的藥代動(dòng)力學(xué)是有怎樣呢?
拉莫三嗪片的功能主治是適應癥為癲癇:對12歲以上兒童及成人的單藥治療:
1.簡(jiǎn)單部分性發(fā)作。
2.復雜部分性發(fā)作。
3.續發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作。
4.原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類(lèi)特殊目標人群所進(jìn)行的對照試驗的相應數據。
兩歲以上兒童及成人的添加療法(add-ontherapy):1.簡(jiǎn)單部分性發(fā)作。2.復雜部分性發(fā)作。
3.續發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作。
4.原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作本品也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。
拉莫三嗪片的藥代動(dòng)力學(xué)是在腸道內吸收迅速、完全,沒(méi)有明顯的首過(guò)代謝。口服給藥后約2.5小時(shí)達到血漿峰濃度。進(jìn)食后的達峰時(shí)間稍延遲,但吸收的程度不受影響。實(shí)驗表明,當單次最高給藥劑量達450mg時(shí),藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)仍呈線(xiàn)性。穩態(tài)時(shí)最高血藥濃度在不同個(gè)體之間差異較大,但在同一個(gè)體,濃度的差異很小。血漿蛋白結合率約為55%;從血漿蛋白置換出來(lái)引起毒性的可能性極低,分布容積為0.92~1.22L/kg。健康成人,平均穩態(tài)清除率為39±14mL/min。拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結合物,然后經(jīng)尿排泄。尿中排出的原形藥不足10%。糞便中所排除的與藥物有關(guān)的物質(zhì)僅約為2%。清除率和半衰期與劑量無(wú)關(guān)。健康成人的平均消除半衰期是24~35小時(shí)。UDP-葡萄糖醛酸轉移酶已被證實(shí)是拉莫三嗪的代謝酶。在一項Gilbert綜合征的受試者研究中,平均表觀(guān)清除率比正常對照者下降32%,但比值仍在一般人群的范圍內。拉莫三嗪輕度誘導自身代謝取決于劑量。但無(wú)拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動(dòng)力學(xué)的證據。拉莫三嗪與由細胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發(fā)生。拉莫三嗪的半衰期明顯受到合用藥物的影響,當與酶誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時(shí),平均半衰期縮短到14個(gè)小時(shí)左右;當單獨與丙戊酸鈉合用時(shí),平均半衰期增加到近70小時(shí)(參見(jiàn)[用法用量])。清除率隨體重的調整,年齡小于或等于12歲的兒童高于成人,5歲以下的兒童其值最高。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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