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麥考酚鈉腸溶片的藥代動(dòng)力學(xué)內容是什么

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/9/8 11:24:07
    導讀:麥考酚鈉腸溶片口服后迅速大量吸收,直接分解代謝為活性成份MPA。口服平均生物利用度為靜脈注射的94%(根據MPA曲線(xiàn)下面積),口服后在循環(huán)中測不出麥考酚鈉。

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麥考酚鈉腸溶片的藥代動(dòng)力學(xué)是:

麥考酚鈉腸溶片口服后迅速大量吸收,直接分解代謝為活性成份MPA。口服平均生物利用度為靜脈注射的94%(根據MPA曲線(xiàn)下面積),口服后在循環(huán)中測不出麥考酚鈉。腎移植病人口服麥考酚鈉,其吸收不受食物影響,但進(jìn)食后血MPA峰值將降低40%。由于腸肝循環(huán)作用,服藥后6-12hr將出現第二個(gè)血漿MPA高峰,與消膽胺同時(shí)服用將使MPA曲線(xiàn)下面積減少約40%,表明MPA通過(guò)腸肝循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下,97%的MPA與血漿蛋白結合。MPA主要通過(guò)葡萄糖醛酸轉移酶,代謝成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG),MPAG無(wú)藥理活性。麥考酚鈉代謝成的MPA有極少量(<1%)從尿液排出,多數(87%)以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(<40日),平均曲線(xiàn)下面積(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩定的病人約低50%。單劑研究顯示,嚴重的慢性腎功能損害(腎小球濾過(guò)率<25mL/分/1.73m2)。MPA曲線(xiàn)下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高25~75%。同樣情況下,MPAG曲線(xiàn)下面積高3-6倍,與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進(jìn)行嚴重慢性腎功能損害病人的麥考酚鈉多次劑量藥物動(dòng)力學(xué)研究。移植手術(shù)后,腎功能延遲恢復的MPA0-12hr曲線(xiàn)下面積與無(wú)腎功能延遲恢復的者無(wú)顯著(zhù)差異。但無(wú)活性成分的MPAG,其0-12hr曲線(xiàn)下面積比腎功能正常恢復病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者,肝臟實(shí)質(zhì)疾病對MPA的糖苷酸化過(guò)程相對無(wú)影響,嚴重的膽道損害,如原發(fā)性膽性肝硬化,可能對這一過(guò)程產(chǎn)生影響。

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(實(shí)習編輯:李嘉穎)

 

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