吉非替尼片（易瑞沙），主要成分是吉非替尼，適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。那么，吉非替尼片（易瑞沙）的說(shuō)明書(shū)有哪幾點(diǎn)？詳細說(shuō)明？

吉非替尼片是處方藥，其詳細說(shuō)明書(shū)是：

【主要成份】吉非替尼，化學(xué)名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺。

【性狀】褐色，橢圓形或圓形（不同國家上市的藥形狀不一樣），雙凸面，薄膜衣片；一面印有“250”，每片含吉非替尼250mg。

【適應癥/功能主治】吉非替尼適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。

【用法用量】推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對于這一患者群的安全性和療效尚未進(jìn)行研究。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無(wú)需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過(guò)鼻-胃管給予該藥液。

無(wú)需因下述情況不同調整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。

劑量調整：當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時(shí)，可通過(guò)短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復每天250mg的劑量。

【不良反應】消化系統：多見(jiàn)腹瀉，主要為輕度(CTC1級)，少有中度(CTC2級)，個(gè)別報道嚴重伴脫水的腹瀉(CTC3級)。

常見(jiàn)惡心，主要為輕度(CTC1級)；嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級)；厭食，輕度或中度(CTC1或2級)；口腔粘膜炎，多為輕度(CTC1級)；繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水口腔潰瘍。

【禁忌】已知對該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴重超敏反應者。

【注意事項】接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡（見(jiàn)可能出現的不良反應’節）。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現這種情況時(shí)死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應中斷治療，及時(shí)查明原因。當證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應停止使用吉非替尼并對患者進(jìn)行相應的治療。已觀(guān)察到無(wú)癥狀性肝轉氨酶升高(見(jiàn)’可能出現的不良反應’節)。因此，建議定期檢查肝功能。可謹慎的用于肝轉氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴重，應考慮停藥。誘導CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導劑（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類(lèi)或StJohn’sWort）合用可降低療效(見(jiàn)‘藥物相互作用’節)。已報道在服用華法令的一些患者中出現國際正常值(INR，InternationalNormalisedRatio)升高及/或出血事件(見(jiàn)’可能出現的不良反應’節)。服用華法令的患者應定期監測凝血酶原時(shí)間或INR的改變。能使

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無(wú)用于妊娠或哺乳期女性的資料。在動(dòng)物實(shí)驗中已觀(guān)察到生殖毒性。動(dòng)物實(shí)驗也在兔的乳汁中檢測到吉非替尼及其部分代謝物(見(jiàn)‘與處方者有關(guān)的臨床前安全性資料’節)。在接受治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠，并建議哺乳母親停止母乳喂養。

【藥物相互作用】體外試驗證實(shí)吉非替尼通過(guò)CYP3A4代謝。在健康志愿者中將吉非替尼與利福平（已知的強CYP3A4誘導劑）同時(shí)給藥，吉非替尼的平均AUC降低83%(見(jiàn)’警告和預防’節)在健康志愿者中將吉非替尼與itraconazole（一種CYP3A4抑制劑）合用，吉非替尼的平均AUC增加80%。由于藥物不良反應與劑量及作用時(shí)間相關(guān)，該結果可能有臨床意義。與能引起胃PH持續升≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC減低47%。

【藥物過(guò)量】對于服用過(guò)量吉非替尼還沒(méi)有特異的治療方法，現在尚不知過(guò)量服用的特殊征候。在I期臨床試驗中，少量患者服用到每天1000mg的劑量。觀(guān)察到一些不良反應的發(fā)生頻率和嚴重程度增加，主要是皮疹和腹瀉。對于過(guò)量引起的不良反應應給予對癥處理；特別是嚴重腹瀉應給與恰當的治療。

【藥理毒理】非臨床(體外)研究資料表明，吉非替尼具有抑制心臟動(dòng)作電位復極化過(guò)程(如QT間期)的可能性。但由臨床研究和上市后監測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。致癌，致畸和生殖毒性未進(jìn)行吉非替尼的致癌研究。在基因突變分析(細菌和體外哺乳動(dòng)物細胞)和裂解試驗(體外哺乳動(dòng)物細胞和體內大鼠微核試驗)中，（吉非替尼未顯示基因毒性作用）在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)，可對雌鼠排卵產(chǎn)生影響，導致黃體量下降。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀(guān)察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀(guān)察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀(guān)察到畸形，僅在產(chǎn)生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀(guān)察到畸形。當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。

【藥代動(dòng)力學(xué)】靜脈給藥后，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時(shí)。吉非替尼每天給藥1次出現2-8倍蓄積，經(jīng)7-10劑給藥后達到穩態(tài)。達到穩態(tài)后，24小時(shí)間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。吸收本品口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥后的3-7小時(shí)。癌癥患者的平均絕對生物利用度為59%。進(jìn)食對吉非替尼吸收的影響不明顯。分布在穩態(tài)時(shí)吉非替尼的平均分布容積為1400L，表明其在組織內分布廣泛。血漿蛋白結合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結合。代謝體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6(見(jiàn)“藥物相互作用”)。吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉化的位點(diǎn)已被確定：N-丙基嗎啉基團的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類(lèi)的氧化脫氟作用。在人血漿中鑒別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長(cháng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性不太可能有顯著(zhù)作用。消除吉非替尼總的血漿清除率約為500mL/分。主要通過(guò)糞便排泄，少于4%通過(guò)腎臟以原型和代謝物的形式清除。

【有效期】24月。

【執行標準】進(jìn)口藥品注冊標準JX20030224。

【批準文號】H20090759。

【生產(chǎn)企業(yè)】AstraZenecaUKLimited(英國)。

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（實(shí)習編輯：李嘉穎）