齊多拉米雙夫定片為白色至類(lèi)白色膠囊型薄膜衣片，一面印有GXFC3。主要成份為齊多夫定300mg和拉米夫定150mg/片。那么，齊多拉米雙夫定片的不良反應是怎樣呢？

齊多拉米雙夫定片透過(guò)的實(shí)際量及其與臨床療效的關(guān)系尚不清楚。齊多拉米雙夫定片血漿和尿液中齊多夫定的主要代謝物為5'-葡萄糖醛酸，使用劑量中約50-80%由腎排出。已證實(shí)齊多夫定在靜脈注射后的一個(gè)代謝物為3'-氨基-3'脫氧嘧啶（AMT）。

齊多拉米雙夫定片的代謝是其清除的次要途徑，齊多拉米雙夫定片原型主要通過(guò)腎臟排泄。由于拉米夫定肝臟的代謝少（5-10%），齊多拉米雙夫定片和血漿蛋白的結合低，因而發(fā)生較少的藥物相互作用。齊多拉米雙夫定片能透過(guò)中樞神經(jīng)系統而進(jìn)入腦脊液。齊多拉米雙夫定片口服2-4小時(shí)后，腦脊液和血清中拉米夫定和齊多夫定的濃度平均比例約分別為0.12和0.50。

齊多拉米雙夫定片的清除半衰期為5-7小時(shí)，齊多拉米雙夫定片的平均全身清除率為0.32L/h/kg。主要通過(guò)有機陽(yáng)離子轉運系統經(jīng)腎清除（]70%）。齊多拉米雙夫定片對腎損害病人由于腎功能不全而使拉米夫定的清除率減低。肌酐清除率≤(smallerthanorequalto)50mg/kg的病人需減少劑量。

齊多拉米雙夫定片的不良反應：在治療HIV感染中，拉米夫定和齊多夫定單獨或聯(lián)用的副作用已有報道，其中大多數尚不清楚。這些副作用可能與拉米夫定、齊多夫定有關(guān)，或者與治療HIV感染中大量藥物的使用有關(guān)，或者本身就是由潛在的疾病進(jìn)展引起的。由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，預見(jiàn)不良反應的類(lèi)型和嚴重程度和其所含兩個(gè)成分有關(guān)。常規聯(lián)合使用拉米夫定和齊多夫定未見(jiàn)明顯毒性增加。拉米夫定：其常見(jiàn)副作用有頭痛，不適，乏力，惡心，腹瀉，嘔吐，上腹痛，發(fā)熱及皮疹。有胰腺炎和外圍神經(jīng)痛(或感覺(jué)異常)的病例報道，但未發(fā)現這些與拉米夫定的劑量有關(guān)。拉米夫定和齊多夫定聯(lián)用時(shí)可引起中性粒細胞減少和貧血(有時(shí)很?chē)乐?。也有報道能引起血小板減少，一過(guò)性肝酶(AST，ALT)升高和血清淀粉酶的升高。齊多夫定：最嚴重的副作用有貧血(可能需要驗血)，中性粒細胞和白細胞減少。這些常見(jiàn)于大劑量(1200-1500mg/天)的使用，進(jìn)展的HIV感染者(尤其是治療前骨髓增生差的病人)，特別是CD4+細胞計數<100/mm3的病人的治療中，此時(shí)可能需要減少劑量或停止治療。齊多夫定治療開(kāi)始時(shí)，中性粒細胞數、血紅蛋白水平、血清維生素B12水平低，以及同時(shí)服用撲熱息痛的病人在使用齊多夫定時(shí)，中性粒細胞數減少的機率也會(huì )增加（與其他藥物的相互作用及其它形式的相互作用）。在一組大規模、設對照的臨床試驗中，其它常見(jiàn)的不良反應有惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、肌痛、感覺(jué)異常、失眠、不適、乏力及消化不良。在接受齊多夫定治療的所有病人中，最常見(jiàn)的副作用是惡心，除此之外，其它不良反應與安慰劑試驗相比較并不多見(jiàn)。嚴重的頭痛、肌痛及失眠在齊多夫定治療的進(jìn)展性HIV感染者中更為常見(jiàn)，而嘔吐、厭食、體虛及乏力則常見(jiàn)于齊多夫定治療的早期HIV感染者。其它副作用有嗜睡、腹瀉、頭暈、盜汗、呼吸困難、氣脹、味覺(jué)異常、胸痛、精神異常、焦慮、尿頻、憂(yōu)郁、全身疼痛、寒戰、蕁麻疹、瘙癢及流感樣綜合征。這些和其它不常見(jiàn)的副作用在齊多夫定和安慰劑治療的病人中發(fā)生率相似。從安慰劑作為對照試驗及開(kāi)放性試驗研究中獲得的資料表明，在齊多夫定治療的最初幾個(gè)星期后，惡心及其它常見(jiàn)臨床副作用發(fā)生率會(huì )逐漸減少。以下不良反應在齊多夫定治療的病人中也有報道，這些副作用與使用齊多夫定之間的關(guān)系難于評價(jià)，尤其是在進(jìn)展性HIV感染者，臨床情況很復雜。肌病，伴有骨髓增生不良的全血細胞減少癥及單發(fā)性血小板減少癥，非低氧血癥的乳酸酸中毒，肝功能異常（諸如肝大伴有脂肪肝，血液中肝酶及膽紅素水平升高），胰腺炎，指(趾)甲、皮膚及口腔粘膜色素沉著(zhù)。在齊多夫定開(kāi)放性治療試驗中，有報道病人出現抽搐及其它腦部癥狀。這些情況反過(guò)來(lái)也表明了齊多夫定對HIV相關(guān)的神經(jīng)功能異常的治療整體上是有效的。若癥狀嚴重，減少齊多夫定的劑量或停藥有助于這些臨床狀況的改善。在這種情況下，應該停用雙汰芝，而改用齊多夫定及拉米夫定的單制劑。

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（實(shí)習編緝：葉鎧）