藥代動(dòng)力學(xué)是研究藥物在動(dòng)物體內的含量隨時(shí)間變化規律的科學(xué)，是藥理學(xué)的一種。主要研究機體對藥物的處置的動(dòng)態(tài)變化，包括藥物在機體內的吸收、分布、代謝及排泄的過(guò)程。

那么，鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣？

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思)是一種全新的抗抑郁藥。主要成分為鹽酸文拉法辛，化學(xué)名稱(chēng)為：(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽或(+)-1-[a-[(二甲胺)甲基]-p-甲氧苯甲基]環(huán)己醇鹽酸鹽。

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（怡諾思）適用于各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。起始推薦劑量為75mg/天，每天1次。如有必要，可遞增劑量至最大為225mg/天(間隔時(shí)間不少于4天，每次增加75mg/天)。

通過(guò)多次口服用藥，文拉法辛和ODV在3天內達到穩態(tài)血藥濃度。在75～450mg/天的劑量范圍內文拉法辛和ODV屬線(xiàn)性藥動(dòng)學(xué)模型，平均穩態(tài)血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg，表觀(guān)清除半衰期分別為5±2和11±2h，表觀(guān)（穩態(tài)）分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治療血藥濃度下與血漿蛋白的結合率較小，分別為27%和30%。

吸收

文拉法辛容易吸收，主要在肝臟內代謝，ODV是其主要的活性代謝產(chǎn)物。單次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收。文拉法辛的絕對生物利用度約為45％。

服用怡諾思?緩釋膠囊（150mg,q24h）通常具有較低的峰濃度（文拉法辛和ODV分別為150ng/mL和260ng/mL），較遲的達峰時(shí)間（文拉法辛和ODV分別為5.5h和9h）。當每天服用的文拉法辛劑量相同時(shí)，服用怡諾思?緩釋膠囊的患者的血藥濃度的波動(dòng)明顯較低。因此怡諾思?緩釋膠囊與常釋片相比吸收較慢，但是吸收的藥物總量相同。

使用75mg的怡諾思?緩釋膠囊時(shí)發(fā)現食物對文拉法辛和其活性代謝產(chǎn)物ODV的生物利用度沒(méi)有影響，服藥時(shí)間（上午或下午）的不同也不影響文拉法辛和ODV的藥物代謝。

代謝和排泄

文拉法辛吸收后在肝臟進(jìn)行首過(guò)代謝，主要代謝產(chǎn)物為ODV，同時(shí)包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產(chǎn)物。體外研究顯示ODV是通過(guò)CYP2D6酶的代謝產(chǎn)生的，臨床研究也證實(shí)CYP2D6活性低（慢代謝）的患者與具有正常CYP2D6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的ODV藥物濃度。因為在CYP2D6活性不同的2組患者中，其文拉法辛和ODV的總量接近，而且ODV與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強度，故這種代謝能力的不同并無(wú)重要的臨床意義。

在服用文拉法辛48小時(shí)后約有87%的藥物經(jīng)尿排出體外，其中包括5%的原型藥、29%非結合的ODV、26%結合的ODV和27%無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。因而，文拉法辛及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)腎臟排泄。

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（實(shí)習編輯：陳生）