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服用非布司他片會(huì )有心血管事件的情況?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/2/23 14:52:12
    導讀:非布司他被廣泛代謝,通過(guò)與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉移酶(UGT)結合,通過(guò)細胞色素P450(CYP)系統、非P450酶系統進(jìn)行氧化。

非布司他片適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(cháng)期治療。非布司他片是處方藥,主要成份為非布司他。那么,服用 非布司他片有心血管事件的情況?

尿液與糞便檢測結果顯示,非布司他體內主要代謝產(chǎn)物有:非布司他酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物(約劑量的35%)和氧化代謝產(chǎn)物67M-1(約劑量的10%)、67M-2(約劑量的11%)和67M-4(約劑量的14%),其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產(chǎn)物。

非布司他被廣泛代謝,通過(guò)與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉移酶(UGT)結合,通過(guò)細胞色素P450(CYP)系統、非P450酶系統進(jìn)行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7,CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中作用的大小均不明確。異丁基側鏈氧化生成了4種具有藥理學(xué)活性的羥基代謝產(chǎn)物,但其在血漿中的濃度比非布司他要低的多。

非布司他片對尿酸和黃嘌呤濃度的影響:健康受試者服用非布司他后,24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現劑量依賴(lài)性降低,黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外,尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí),每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多。非布司他每日給藥劑量為40mg和80mg時(shí),24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

在隨機對照研究中,相比使用別嘌醇,使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中)的概率較高,其中非布司他為0.74/100例患者-年(95%CI:0.36-1.37),別嘌醇為0.60/100例患者-年(95%CI:0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。

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(實(shí)習編輯:王博英)

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