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磷酸西格列汀片與地高辛合用可以的嗎?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/2/20 15:27:30
    導讀:地高辛與西格列汀聯(lián)合使用時(shí),前者的血漿濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC,11%)以及平均血漿峰濃度(Cmax,18%)略有升高。這些變化沒(méi)有臨床意義。對同時(shí)接受地高辛治療的患者應該進(jìn)行適當監測。

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藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么, 磷酸西格列汀片 與地高辛合用可以的嗎?

西格列汀二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑,在2型糖尿病患者中可通過(guò)增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽(GIP),由腸道全天釋放,并且在進(jìn)餐后水平升高。腸促胰島激素是參與葡萄糖內環(huán)境穩態(tài)生理學(xué)調控的內源性系統的一部分。當血糖濃度正常或升高時(shí),GLP-1和GIP可通過(guò)涉及環(huán)磷腺苷的細胞內信號途徑增加胰腺β細胞合成并釋放胰島素。

在2型糖尿病動(dòng)物模型中,GLP-1或DPP-4抑制劑治療可以改善胰腺β細胞對葡萄糖的反應性并促進(jìn)胰島素的生物合成與釋放。隨著(zhù)胰島素水平的升高,組織對葡萄糖的攝取作用增加。此外,GLP-1還可以抑制胰腺α細胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,從而降低血糖水平。GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依賴(lài)性,當血糖濃度較低時(shí),GLP-1不會(huì )促進(jìn)胰島素釋放,也不會(huì )抑制胰高糖素分泌。當葡萄糖水平高于正常濃度時(shí),GLP-1和GIP促進(jìn)胰島素釋放的作用增強。

此外,GLP-1不會(huì )損傷機體對低血糖的正常胰高糖素釋放反應。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制,后者可以快速水解腸促胰島激素,產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素,從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過(guò)增加活性腸促胰島激素水平,西格列汀能夠以葡萄糖依賴(lài)的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。對于存在高血糖癥的2型糖尿病患者,胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平。

西格列汀的葡萄糖依賴(lài)性作用機制與磺酰脲類(lèi)藥物的作用機制不同,即使在葡萄糖水平較低時(shí),磺酰脲類(lèi)藥物也可增加胰島素分泌,從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導致低血糖。西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑,在治療濃度下不會(huì )抑制與DPP-4密切相關(guān)的DPP-8或DPP-9。

地高辛與西格列汀聯(lián)合使用時(shí),前者的血漿濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC,11%)以及平均血漿峰濃度(Cmax,18%)略有升高。這些變化沒(méi)有臨床意義。對同時(shí)接受地高辛治療的患者應該進(jìn)行適當監測。不需要對地高辛或本品的使用劑量進(jìn)行調整。

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(實(shí)習編輯:王博英)
 

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