磷酸西格列汀片的主要成份為磷酸西格列汀。化學(xué)名稱(chēng)：7-[（3R）-3-氨基-1-氧-4-（2，4，5-三氟苯基）丁基]-5，6，7，8-四氫-3-（三氟甲基）-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸鹽（1：1）一水合物。那么，磷酸西格列汀片與地高辛合用是怎樣呢？

磷酸西格列汀片是西格列汀二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，磷酸西格列汀片在2型糖尿病患者中可通過(guò)增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。磷酸西格列汀片中的腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽（GIP），由腸道全天釋放，并且在進(jìn)餐后水平升高。磷酸西格列汀片中的腸促胰島激素是參與葡萄糖內環(huán)境穩態(tài)生理學(xué)調控的內源性系統的一部分。磷酸西格列汀片的血糖濃度正常或升高時(shí)，GLP-1和GIP可通過(guò)涉及環(huán)磷腺苷的細胞內信號途徑增加胰腺β細胞合成并釋放胰島素。

磷酸西格列汀片在2型糖尿病動(dòng)物模型中，GLP-1或DPP-4抑制劑治療可以改善胰腺β細胞對葡萄糖的反應性并促進(jìn)胰島素的生物合成與釋放。磷酸西格列汀片隨著(zhù)胰島素水平的升高，組織對葡萄糖的攝取作用增加。此外，GLP-1還可以抑制胰腺α細胞分泌胰高糖素。磷酸西格列汀片中的胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成，從而降低血糖水平。磷酸西格列汀片的GLP-1和GIP作用具有葡萄糖依賴(lài)性，當血糖濃度較低時(shí)，GLP-1不會(huì )促進(jìn)胰島素釋放，也不會(huì )抑制胰高糖素分泌。

磷酸西格列汀片當葡萄糖水平高于正常濃度時(shí)，GLP-1和GIP促進(jìn)胰島素釋放的作用增強。磷酸西格列汀片的GLP-1不會(huì )損傷機體對低血糖的正常胰高糖素釋放反應。磷酸西格列汀片的GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制，后者可以快速水解腸促胰島激素，產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。磷酸西格列汀片能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過(guò)增加活性腸促胰島激素水平，磷酸西格列汀片能夠以葡萄糖依賴(lài)的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。磷酸西格列汀片對于存在高血糖癥的2型糖尿病患者，磷酸西格列汀片中的胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）并降低空腹血糖和餐后血糖水平。

磷酸西格列汀片為淺褐色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。磷酸西格列汀片單藥治療，磷酸西格列汀片配合飲食控制和運動(dòng)，磷酸西格列汀片用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。磷酸西格列汀片的葡萄糖依賴(lài)性作用機制與磺酰脲類(lèi)藥物的作用機制不同，即使在葡萄糖水平較低時(shí)，磺酰脲類(lèi)藥物也可增加胰島素分泌，從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導致低血糖。磷酸西格列汀片是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑，磷酸西格列汀片在治療濃度下不會(huì )抑制與DPP-4密切相關(guān)的DPP-8或DPP-9。

磷酸西格列汀片與地高辛聯(lián)合使用時(shí)，地高辛的血漿濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積（AUC，11%）以及平均血漿峰濃度（Cmax，18%）略有升高。這些變化沒(méi)有臨床意義。對同時(shí)接受地高辛治療的患者應該進(jìn)行適當監測。不需要對地高辛或本品的使用劑量進(jìn)行調整。

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（實(shí)習編緝：葉鎧）