托吡酯片的主要成分:托吡酯,化學(xué)名稱(chēng):2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯,那么,服用 托吡酯片 會(huì )引起代謝性酸中毒?
托吡酯對肝藥酶的誘導作用弱,食物不影響藥物吸收,不需要進(jìn)行定期的血藥濃度監測。在臨床研究中發(fā)現,托吡酯的血藥濃度與療效或不良反應之間無(wú)相關(guān)性。
托吡酯是一個(gè)由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在對體外培養的神經(jīng)細胞元進(jìn)行電生理和生化研究中發(fā)現托吡酯的抗癲癇作用有三個(gè)機制:1.托吡酯可阻斷神經(jīng)元持續去極化導致的反復電位發(fā)放,此作用與使用托吡酯后的時(shí)間密切相關(guān),表明托吡酯可以阻斷鈉通道;2.托吡酯可以增加γ-氨基丁酸(GABA)激活GABAA受體的頻率,加強氯離子內流,表明托吡酯可增強抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用;3.托吡酯可降低谷氨酸AMPA受體的活性,表明托吡酯可降低興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用。
伴有高氯血癥的非陰離子間隙的代謝性酸中毒(即血清重碳酸鹽水平低于正常范圍,又非呼吸性堿中毒)可能與使用托吡酯治療有關(guān)。血清重碳酸鹽水平的降低可能是由于托吡酯對腎臟碳酸酐酶有抑制作用。盡管重碳酸鹽水平的降低可出現于治療過(guò)程中的任何階段,但一般出現于治療早期,且通常為輕中度(在成人劑量為100mg/日或以上,兒童劑量約為6mg/kg/日,平均降低4mmol/L),極個(gè)別患者重碳酸鹽水平降至10mmol/L日以下。易導致酸中毒的條件或治療(如腎臟疾病、嚴重呼吸系統疾病、癲癇持續狀態(tài)、腹瀉、外科手術(shù)、酮體生成飲食或某些藥物)可能會(huì )加強托吡酯降低重碳酸鹽水平的作用。
兒童慢性代謝性酸中毒可影響生長(cháng)發(fā)育。尚未就托吡酯對兒童或成人生長(cháng)及骨相關(guān)后遺癥的作用進(jìn)行系統性研究。
建議在托吡酯治療中酌情進(jìn)行包括血清重碳酸鹽水平檢測在內的適當評價(jià)。如有代謝性酸中毒出現并持續,應考慮降低托吡酯劑量或逐漸停藥。
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(實(shí)習編輯:李亞君)
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