使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配配伍禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么，阿那曲唑片的藥理毒理是怎樣子的？

藥理作用：

本品為高效，高選擇性非甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑。絕經(jīng)后婦女雌二醇的主要來(lái)源為：雄烯二酮在外周組織中的芳香化酶復合物的作用下轉化為雌酮，雌酮隨后轉化為雌二醇。減少循環(huán)中的雌二醇水平證明有利于乳腺癌婦女。高度靈敏的分析試驗顯示，絕經(jīng)后婦女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80％以上的雌二醇水平。

本品沒(méi)有孕激素樣、雄激素樣及雌激素樣活性。在A(yíng)CTH激發(fā)試驗之前或之后進(jìn)行測定，本品每日用量達10mg仍不影響皮質(zhì)醇或醛固酮的分泌。因此服用本品時(shí)無(wú)需補充皮質(zhì)激素。

如同所有治療決定一樣，乳腺癌婦女及其醫師應評估治療的相對獲益和風(fēng)險。當本品與他莫昔芬聯(lián)合使用時(shí)，無(wú)論激素受體狀態(tài)如何，其療效和安全性與單獨使用他莫昔芬相似。其確切的機制尚不清楚，但不認為是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。

毒理研究：

急性毒性：在對嚙齒類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行的急性毒性試驗中，阿那曲唑的半數致死量為口服大于100mg/kg/天、腹腔注射大于50mg/kg/天。狗的半數致死量為口服阿那曲唑大于45mg/kg/天。

長(cháng)期毒性：使用大鼠和狗進(jìn)行多次給藥毒性試驗，未建立阿那曲唑無(wú)作用劑量水平，在小劑量組(1mg/公斤/日)和中劑量組(狗3mg/公斤/日，大鼠5mg/公斤/日)下所觀(guān)察到的反應則同化合物本身的藥理作用或阿那曲唑酶誘導的特性相關(guān)，未有明顯毒性作用或變性改變。

致突變試驗：用阿那曲唑進(jìn)行遺傳毒性研究證明其非誘變劑或分裂劑。

生殖毒性：妊娠大鼠和家兔口服給予阿那曲唑，最高分別達1.0和0.2mg/kg/天，未發(fā)現致畸作用，所觀(guān)察到的這些現象(大鼠胎盤(pán)增大，家兔流產(chǎn))和該化合物的藥理學(xué)作用有關(guān)。

大鼠給予阿那曲唑0.02mg/kg/天或以上劑量時(shí)（從懷孕后17天至分娩后22天的大鼠）其子代的存活率下降，這些現象和該化合物對分娩的藥理學(xué)作用有關(guān)。對母代大鼠給予阿那曲唑治療未見(jiàn)對第一代子代行為或生殖機能有副作用。

致癌試驗：對大鼠進(jìn)行為期2年的腫瘤形成研究結果表明，僅在高劑量阿那曲唑（25mg/kg/天）時(shí)雌性肝臟腫瘤和子宮基質(zhì)息肉及雄性甲狀腺瘤的發(fā)生率有增加。引起此類(lèi)改變的劑量是人用治療劑量的100倍，因此認為與阿那曲唑的治療沒(méi)有臨床相關(guān)性。對小鼠進(jìn)行為期2年的腫瘤形成研究結果表明，可誘發(fā)良性卵巢腫瘤和淋巴網(wǎng)狀腫瘤發(fā)生率的紊亂（雌性組織細胞腫瘤減少和淋巴瘤引起的死亡增多）。此類(lèi)改變被認為是芳香化酶抑制劑對小鼠的特殊作用，因此認為與阿那曲唑的治療沒(méi)有臨床相關(guān)性。

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（實(shí)習編輯：李偉君）