使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配配伍禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么，噻托溴銨粉吸入劑的藥理毒理是怎樣子的呢？

藥理學(xué)特性

噻托溴銨是一個(gè)長(cháng)效、特異性的抗毒蕈堿藥物，臨床上通常稱(chēng)作為抗膽堿能藥物。通過(guò)和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，噻托溴銨可抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能(支氣管收縮)作用。其對毒蕈堿受體亞型M1～M5有相似的親和力。在呼吸道中，噻托溴銨競爭性且可逆性的抑制M3受體，可引起平滑肌松弛。此作用呈劑量依賴(lài)性，并可持續24小時(shí)以上。作用時(shí)間長(cháng)可能是由于其與M3受體解離非常慢。其解離半衰期顯著(zhù)長(cháng)于異丙托溴銨。作為四價(jià)銨抗膽堿能藥物，噻托溴銨在吸入給藥時(shí)是局部(支氣管)選擇性的，由此可達到治療效果而不至于產(chǎn)生全身性抗膽堿能作用。其支氣管擴張作用基本上是局部性(氣道)作用，而非全身性作用。

噻托溴銨與M2受體的解離比與M3受體快。在體外研究中。其對M3的受體亞型選擇性高于M2。高效而且與受體解離緩慢使得噻托溴銨在臨床上成為慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者顯著(zhù)而長(cháng)效的支氣管擴張藥。

臨床研究包括：對總數為2663例患者進(jìn)行的4個(gè)為期一年、和2個(gè)為期6個(gè)月的隨機、雙盲研究(其中1308例接受噻托溴銨治療)。為期一年的研究由兩個(gè)安慰劑對照試驗和兩個(gè)異丙托溴銨對照試驗組成；兩個(gè)為期6個(gè)月的試驗均用沙美特羅(salmeterol)和安慰劑作對照。這些研究包括對肺功能以及對呼吸困難、病情加重和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量的測定。

上述研究中，噻托溴銨每日一次給藥，在首次給藥后30分鐘內使肺功能(1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活最(FVC))得到顯著(zhù)改善，并持續24小時(shí)。用藥第三天時(shí)。支氣管擴張效應基本達到穩態(tài)，藥效學(xué)穩態(tài)在一周內達到。根據患者每日測定的結果，表明噻托溴銨(Spiriva)顯著(zhù)改善早、晚的PEFR(峰值呼氣流速)。噻托溴銨在一年的給藥期內一直保持其支氣擴張作用，而無(wú)耐受現象發(fā)生。對96例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者進(jìn)行的隨機，安慰劑對照臨床研究證明，與安慰劑相比，治療組在給藥的24小時(shí)間隔期間支氣管保持擴張。無(wú)論噻托溴銨的給藥時(shí)間是在早上還是晚上。長(cháng)期臨床試驗(為期6個(gè)月和1年)證明了下列結果：

噻托溴銨顯著(zhù)改善呼吸困難(用馬哈拉轉換呼吸困難指數評價(jià))，這種改善在整個(gè)治療期間一直保持。

臨床前安全性資料(毒理學(xué))

常規的安全藥理學(xué)(一般藥理學(xué))試驗、長(cháng)期毒性試驗和生殖毒性試驗等研究所觀(guān)察到的結果均可由噻托溴銨的抗膽堿能特性來(lái)解釋?zhuān)貏e如動(dòng)物攝食量下降、體重增加受抑制、口干和鼻干、淚液和唾液分泌減少、瞳孔放大和心率增加等反應。長(cháng)期毒性試驗觀(guān)察到其它有關(guān)作用為：大鼠和小鼠的輕度呼吸道刺激反應表現為鼻炎和鼻腔及鼻咽部的上皮改變。大鼠前列腺炎伴隨膀胱蛋白沉積和結石。

只有在產(chǎn)生母體毒性的劑量水平，才能觀(guān)察到對妊娠、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或圍產(chǎn)期發(fā)育的有害作用。噻托溴銨對大鼠和家兔均無(wú)致畸作用。對呼吸道(刺激作用)和尿道(前列腺炎)的作用和生殖毒性只在局部或全身給藥劑量超過(guò)治療劑量的5倍以上才觀(guān)察到。基因毒性和致癌性研究未觀(guān)察到對人類(lèi)的危害。

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(實(shí)習編輯：李建雄)