使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配位禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么，那么，鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的藥理毒理是如何的呢？

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的藥理毒理：

藥理作用：非臨床研究顯示，文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再攝取的強抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗未發(fā)現文拉法辛及O-去甲基文拉法辛對M膽堿受體、H1組胺受體、α1-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛無(wú)MAO抑制活性。

毒理研究

遺傳毒性

文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗、CHO/HGPRT哺乳動(dòng)物細胞正向基因突變試驗結果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細胞轉化試驗、CHO細胞姐妹染色體交換試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性。O-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變試驗結果為陰性，大鼠微核試驗結果為陽(yáng)性。

生殖毒性

按mg/m2推算（以下同），雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量達最大推薦人用劑量（MRHD）的2倍時(shí)，未見(jiàn)對生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經(jīng)口給藥，劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5和4倍時(shí)，未見(jiàn)畸形，但可見(jiàn)大鼠幼仔體重減輕、死亡率增加、哺乳前5天死亡幼仔數增加。動(dòng)物死亡原因不明，對幼仔死亡的無(wú)影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。

此外，在一項在雄性和雌性SD大鼠經(jīng)口給予O-去甲基文拉法辛琥珀酸鹽30、100、300mg/kg，可見(jiàn)各劑量組出現動(dòng)情周期紊亂和交配時(shí)間延長(cháng)；中、高劑量組可見(jiàn)生育力降低，高劑量組著(zhù)床前死亡率增加，胎仔體重降低。100mg/kg劑量（相當于文拉法辛MRHD的4.5倍）時(shí)O-去甲基文拉法辛的暴露量約為文拉法辛人用劑量225mg/日時(shí)的2—3倍。

致癌性

小鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達120mg/kg/天（最大人推薦劑量的1.7倍）連續18個(gè)月，大鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達120mg/kg/天連續24個(gè)月（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血藥濃度分別為最大推薦人用劑量時(shí)人血藥濃度的1倍和6倍，但O-去甲基文拉法辛水平低于人體）連續24個(gè)月，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。

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（實(shí)習編輯：李偉君）