藥物不良反應發(fā)生的原因：藥物種類(lèi)繁多，用藥途徑不同，體質(zhì)又因人而異。因此，藥物不良反應發(fā)生的原因也是復雜的。華法林鈉片能防止血栓的形成及發(fā)展，用于治療血栓栓塞性疾病；治療手術(shù)后或創(chuàng )傷后的靜脈血栓形成，并可作心肌梗塞的輔助用藥等。大量口服華法林鈉片會(huì )出現雙側乳房壞死嗎？

華法林鈉片的主要成分為華法林鈉。為糖衣片，除去糖衣后顯白色。華法林鈉片口服，成人常用量：避免沖擊治療口服第1～3天3～4mg（年老體弱及糖尿病患者半量即可），3天后可給維持量一日2.5～5mg（可參考凝血時(shí)間調整劑量使INR值達2～3）。因本品起效緩慢，治療初3天由于血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài)，如須立即產(chǎn)生抗凝作用，可在開(kāi)始同時(shí)應用肝素，待本品充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。過(guò)量易致各種出血。早期表現有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經(jīng)久不愈，月經(jīng)量過(guò)多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見(jiàn)硬膜下顱內血腫和穿刺部位血腫。

華法林鈉片是一種消旋混合物，由兩種具有光學(xué)活性的同分異構體R型和S型等比例構成，通過(guò)消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服給藥后在體內90分鐘即可達到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36～42小時(shí)，通過(guò)結合血漿蛋白（主要是白蛋白）在體內循環(huán)。華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除，代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄，很少進(jìn)入膽汁，只有極少量華法林以原形從尿排出，因此腎功能不全的病人不必調整華法林的劑量。華法林可通過(guò)胎盤(pán)，胎兒血藥濃度接近母體值，但人乳汁中未發(fā)現有華法林存在。2.華法林的劑量反應（國際標準化比值）關(guān)系變異很大，受許多因素影響，因此需要嚴密監測。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響，包括細胞色素P450基因位點(diǎn)的突變，肝酶對華法林S型異構體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比，肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。

華法林鈉片偶見(jiàn)不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹，過(guò)敏反應及皮膚壞死。大量口服甚至出現雙側乳房壞死，微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽；一次量過(guò)大的尤其危險。

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（實(shí)習編輯：孫媛媛）