孕婦不是超人,有病不能一直扛著(zhù);可懷孕期間用藥,又擔心對胎兒不好。還有一些孕產(chǎn)婦在不知道是否懷孕的時(shí)候使用了一些藥物,也在擔心懷孕早期用藥是否會(huì )影響胎兒的正常發(fā)育。在網(wǎng)絡(luò )上,經(jīng)常可以看到很多準媽媽為了自己該不該用藥的事兒而糾結。他扎羅汀乳膏(樂(lè )為)適用于治療尋常性斑塊型銀屑病和面部痤瘡。孕婦可以使用他扎羅汀乳膏嗎?
他扎羅汀乳膏(樂(lè )為)有致畸性,禁用于孕婦。動(dòng)物試驗證明,在乳汁中能檢測出放射活性分泌物,故他扎羅汀乳膏(樂(lè )為)禁用于哺乳期婦女。
育齡婦女在開(kāi)始他扎羅汀乳膏治療前2周內,必須進(jìn)行血清或尿液妊娠試驗,確認為妊娠試驗陰性后,在下次正常月經(jīng)周期的第2天或第3天開(kāi)始治療。在治療前,治療期間和停止治療后一段時(shí)間內,必須使用有效的避孕方法。治療期間,如發(fā)生妊娠,應立即與醫生聯(lián)系,共同討論對胎兒的危險性及是否繼續妊娠等。
據文獻報道,外用他扎羅汀,其結構中的酯被水解生成活性代謝物他扎羅汀酸,在血漿中幾乎不能檢測出原藥。他扎羅汀酸與血漿蛋白高度結合(>99%)。他扎羅汀和他扎羅汀酸最終代謝為砜、亞砜以及其它極性化合物,所有這些代謝物均通過(guò)尿和糞便排泄。無(wú)論健康人、銀屑病、尋常痤瘡患者外用他扎羅汀時(shí),他扎羅汀酸的半衰期相似,均為18小時(shí)。對9名銀屑病患者14天的多劑研究中,每天給藥一次,將0.1%他扎羅汀乳膏涂于未包合的皮膚上(占體表面積5~35%;平均值±偏差為14±11%),最后一次給藥后8小時(shí),測得他扎羅汀酸的Cmax為2.31±2.78ng/ml,其中5位給藥劑量為2mg/cm2的患者在第15天時(shí),測得AUC0~24hr為31.2±35.2ng?hr/ml。0.05%或0.1%他扎羅汀乳膏治療銀屑病的臨床試驗中,139名患者有3名可檢測出血漿中他扎羅汀濃度,最高的為0.09ng/ml,139名患者中有78名可檢測到他扎羅汀酸。其中有3名使用0.1%乳膏的患者,其血漿中他扎羅汀酸濃度大于1ng/ml,最高為2.4ng/ml。但由于血樣隨時(shí)間的變化,藥物所涂皮損范圍不同及用藥劑量差別,準確的最大血漿濃度尚不清楚。中重度尋常痤瘡患者外用0.1%他扎羅汀乳膏,每天一次,其中8位用于面部,10位用于體表(占體表面積15%),均為女性患者,治療29天。在第15天時(shí)兩個(gè)劑量組的他扎羅汀酸Cmax和AUC值達峰值。皮損占體表15%面積的痤瘡患者,其Cmax和AUC高于面部痤瘡患者10倍。該研究中,第15天時(shí),測得最大Cmax為1.91ng/ml。面部痤瘡組第15天測得的他扎羅汀酸Cmax和AUC0-24h分。
他扎羅汀乳膏為皮膚外用的維生素A酸類(lèi)的前體藥,具有調節表皮細胞分化和增殖以及減少炎癥等作用。在動(dòng)物和人體中通過(guò)快速的脫酯作用而被轉化為他扎羅汀酸,該活性產(chǎn)物可相對選擇性地與維A酸受體的β和γ亞型結合,但其治療銀屑病和尋常痤瘡的確切機理尚不清楚。本品對家兔皮膚有局部刺激作用,但無(wú)全身毒性作用。致突變試驗和致癌試驗結果均為陰性。文獻報道,生殖毒性試驗顯示家兔和大鼠外用和口服本品時(shí),致畸試驗呈陽(yáng)性。大鼠口服他扎羅汀后可影響其生育力。他扎羅汀是一種能引起致畸作用的物質(zhì),人體用藥達到什么水平能產(chǎn)生致畸作用尚不清楚。
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(實(shí)習編輯:孫媛媛)
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