在服用藥物之前，大多數人都習慣看一下藥物的說(shuō)明書(shū)，了解一下該藥的功能主治、用法用量、注意事項等等。那么，酒石酸伐尼克蘭片的說(shuō)明書(shū)是什么樣的？

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：酒石酸伐尼克蘭片

商品名稱(chēng)：酒石酸伐尼克蘭片(暢沛)(啟動(dòng)裝)

英文名稱(chēng)：VareniclineTartrateTablets

拼音全碼：JiuShiSuanFaNiKeLanPian(ChangPei)(QiDongZhuang)

【主要成份】主要成份為酒石酸伐尼克蘭。化學(xué)名：7，8，9，10-四氫-6，10-亞甲基-6H-吡嗪酰胺[2，3-h]-[3]苯并氮雜卓-(2R，3R)-2，3-二羥基丁二酸鹽(1：1)。

【成份】

分子式：C13H13N3·C4H6O6

分子量：361.36

【性狀】本品為淡藍色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【適應癥/功能主治】適用于成人戒煙。

【規格型號】0.5mg*11s+1mg*14s

【用法用量】本品用于口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg。1.第1-3日：0.5mg，每日1次(白色片)2.第4-7日：0.5mg，每日2次(白色片)3.第8日-治療結束：1mg，每日2次(淡藍色片)4.患者應設定戒煙日期并在此日期前1-2周開(kāi)始服用本品。5.對無(wú)法耐受本品不良反應的患者，可暫時(shí)或長(cháng)期將劑量降至每日2次，每次0.5mg。6.本品應用水整片吞服，餐前餐后均可服用。7.患者應服用本品治療12周。8.對于經(jīng)12周治療戒煙成功的患者，可考慮續加一個(gè)12周療程，劑量仍為每日2次，每次1mg(見(jiàn)

【不良反應】無(wú)論是否接受戒煙治療，戒煙本身即伴隨多種癥狀。例如曾有報道試圖戒煙的患者出現煩躁不安、情緒沮喪、失眠、易怒、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無(wú)法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。暢沛臨床研究的設計及結果分析中未對所出現的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關(guān)性進(jìn)行區分。暢沛的多項臨床研究涉及約4000名患者，治療時(shí)間最長(cháng)為1年(平均給藥84天)。如出現不良反應，通常發(fā)生在治療的第1周，嚴重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應發(fā)生率無(wú)差異。完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg。報告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數發(fā)生在治療的早期，嚴重程度為輕至中度，很少導致治療的中斷。因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4%，安慰劑組為9.7%。在這些患者中，治療組常見(jiàn)不良事件的治療中斷率為：惡心(2.7%，安慰劑組0.6%)，頭痛(0.6%，安慰劑組1.0%)，失眠(1.3%，安慰劑組1.2%)，及夢(mèng)境異常(0.2%，安慰劑組0.2%)。下表中所列為治療組發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應，均按照系統器官種類(lèi)及發(fā)生頻率排列：很常見(jiàn)(≥1/10)，常見(jiàn)(≥1/100至<1/10)，少見(jiàn)(≥1/1000至<1/100)，罕見(jiàn)(≥1/10000至<1/1000))。發(fā)生頻率類(lèi)似的不良反應按由重至輕的順序排列。感染：少見(jiàn)支氣管炎、鼻咽炎、竇炎、真菌感染、病毒感染。代謝與營(yíng)養異常：常見(jiàn)食欲增加；少見(jiàn)厭食、食欲減退、煩渴。精神異常：很常見(jiàn)夢(mèng)境異常、失眠；少見(jiàn)驚恐、思維遲鈍、思維異常、情緒不穩。神經(jīng)系統異常：很常見(jiàn)頭痛；常見(jiàn)嗜睡、頭暈、味覺(jué)障礙；少見(jiàn)震顫、共濟失調、構音障礙、肌張力亢進(jìn)、坐立不安、心境惡劣、感覺(jué)減退、味覺(jué)減退、嗜睡癥、性欲增強、性欲減退。心臟異常：少見(jiàn)心房纖顫、心悸。眼部異常：少見(jiàn)暗點(diǎn)、鞏膜脫色、眼痛、瞳孔散大、畏光、近視、多淚。耳及迷路異常：少見(jiàn)耳鳴。呼吸系統、胸部及縱隔異常：少見(jiàn)呼吸困難、咳嗽、聲音嘶啞、咽喉痛、咽喉刺激、呼吸道充血、鼻竇充血、后鼻滴流、鼻漏、打鼾。胃腸道異常：很常見(jiàn)惡心；常見(jiàn)嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹、胃部不適、消化不良、胃腸脹氣、口干；少見(jiàn)嘔血、便血、胃炎、胃食管返流性疾病、腹痛、排便習慣改變、大便異常、噯氣、潰瘍性口炎、牙齦疼痛、舌苔厚膩。皮膚及皮下組織異常：少見(jiàn)全身性皮疹、紅斑、瘙癢癥、痤瘡、多汗、盜汗。肌肉骨骼與結締組織異常：少見(jiàn)關(guān)節僵硬、肌肉痙攣、胸壁痛、肋軟骨炎。腎臟與泌尿異常：少見(jiàn)糖尿、夜尿癥、多尿。生殖系統及乳房異常：少見(jiàn)月經(jīng)過(guò)多、陰道分泌物、性功能紊亂。全身異常及給藥部位異常：常見(jiàn)疲勞；少見(jiàn)胸部不適、胸痛、發(fā)熱、發(fā)冷、虛弱、晝夜節律睡眠紊亂、周身不適、囊腫。客觀(guān)檢查：少見(jiàn)血壓升高、心電圖ST段壓低、心電圖T波波幅減低、心率加快、肝功能檢查異常、血小板計數減少、體重增加、精液異常、C-反應蛋白升高、血鈣降低。

【禁忌】對暢沛活性成分或任何輔料成份過(guò)敏者。

【注意事項】戒煙效應：無(wú)論是否接受暢沛治療，戒煙本身引起的生理變化即可改變一些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)，因此可能需要調整這些藥物的應用劑量(例如氨茶堿、華法林及胰島素)。吸煙誘導CYP1A2的活性，因此戒煙可能導致CYP1A2底物血漿水平升高。無(wú)論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關(guān)。有精神病史的患者用藥應予以注意，并應給予相應的建議。尚無(wú)癲癇患者應用暢沛的臨床經(jīng)驗。治療結束時(shí)，最多有3%的患者出現易怒、吸煙渴求、抑郁和/或失眠等癥狀的增加，這些癥狀與停止應用暢沛相關(guān)。因而處方醫生應告知患者相關(guān)信息，并考慮或與患者討論是否需逐漸減量。對駕駛及操作機器能力的影響：暢沛對駕駛及操作機器的能力可能具有輕至中度的影響。暢沛可能引起頭暈及嗜睡，因此可能影響駕駛及操作機器的能力。建議患者首先確定暢沛對其駕駛、操作復雜機器或從事其它具有潛在風(fēng)險的活動(dòng)是否有影響，再從事此類(lèi)活動(dòng)。藥物濫用和依賴(lài)：低于1/1000的患者在暢沛臨床研究中報告欣快感。更高劑量（大于2mg）的暢沛較易引起胃腸道不適，如惡心和嘔吐。臨床研究中未發(fā)現需不斷增加劑量以維持治療效果的證據，這提示暢沛不會(huì )產(chǎn)生耐受。突然停服，不超過(guò)3%的患者會(huì )出現易激惹和睡眠紊亂。這提示在某些患者中，伐尼克蘭可能產(chǎn)生輕度軀體依賴(lài)，但與成癮無(wú)關(guān)。在1項實(shí)驗室的人類(lèi)濫用傾向研究中，單劑口服1mg的暢沛未在吸煙者中產(chǎn)生明顯的積極或消極的主觀(guān)反應。在非吸煙者中，1mg暢沛會(huì )產(chǎn)生某些積極主觀(guān)反應的增加，但同時(shí)伴隨消極的不良反應，特別是惡心的增加。單劑口服3mg暢沛無(wú)論對吸煙者還是非吸煙者均會(huì )產(chǎn)生不適的主觀(guān)反應。

【兒童用藥】由于暢沛在兒童或18歲以下青少年人群中的安全性及有效性數據有限，不推薦暢沛應用于該人群（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

【老年患者用藥】老年患者不需調整劑量（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。因老年患者更易發(fā)生腎功能減退，處方醫生應考慮老年患者的腎功能狀況。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠婦女應用暢沛的數據有限。動(dòng)物研究顯示暢沛具有生殖毒性（見(jiàn)【暢沛藥理毒理】）。人類(lèi)應用的潛在風(fēng)險不明。妊娠期間不應應用暢沛。尚不明確伐尼克蘭是否在人類(lèi)乳汁中排泌。動(dòng)物研究提示伐尼克蘭可排泌至乳汁中。應權衡哺乳對于嬰兒的益處及暢沛治療對于哺乳婦女的益處，以做出繼續/終止哺乳或繼續/終止暢沛治療的決定。

【藥物相互作用】基于暢沛的特性及目前的臨床經(jīng)驗，暢沛與其它藥物間未發(fā)現有臨床意義的相互作用。無(wú)需調整暢沛及以下合并用藥的劑量。體外研究顯示對于主要由細胞色素P450代謝的化合物，暢沛不改變其藥代動(dòng)力學(xué)參數的可能性不大；由于不到10%的伐尼克蘭經(jīng)代謝清除，對已知影響細胞色素P450系統的活性物質(zhì)，暢沛對其的藥代動(dòng)力學(xué)參數的影響不大，因此暢沛的劑量不需調整。體外研究顯示，治療濃度的伐尼克蘭對人腎臟轉運蛋白無(wú)抑制作用。因此伐尼克蘭不太可能影響通過(guò)腎臟分泌清除的活性物質(zhì)(如二甲雙胍-如下所示)。二甲雙胍：暢沛不影響二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數。二甲雙胍亦不影響暢沛的藥代動(dòng)力學(xué)參數。西米替丁：同時(shí)應用暢沛及西米替丁，暢沛的腎臟清除率降低，其全身暴露量提高29%。腎功能正常的受試者或輕、中度腎功能損傷患者同時(shí)應用兩藥不需調整劑量。對于重度腎功能損傷患者，應避免兩藥同時(shí)應用。地高辛：暢沛不改變地高辛的穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數。華法林：暢沛不改變華法林的藥代動(dòng)力學(xué)參數。凝血酶原時(shí)間(以INR計)不受伐尼克蘭影響。戒煙本身可能改變華法林的藥代動(dòng)力學(xué)參數。與其它戒煙治療同時(shí)應用：安非他酮-伐尼克蘭不改變安非他酮的穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數。尼古丁替代療法(NRT)-將伐尼克蘭與透皮NRT同時(shí)給予吸煙者12天，研究最后1日檢測的平均收縮壓明顯降低(平均2.6mmHg)，該變化具有顯著(zhù)統計學(xué)意義。該研究中，聯(lián)合治療組惡心、頭痛、嘔吐、頭暈、消化不良及疲勞的發(fā)生率高于單獨應用NRT治療組。酒精：酒精與暢沛潛在相互作用的臨床資料有限。尚未研究暢沛與其它戒煙療法聯(lián)合應用的安全性及有效性。FDA妊娠分級：C級:動(dòng)物研究證明藥物對胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚無(wú)設對照的妊娠婦女研究，或尚未對妊娠婦女及動(dòng)物進(jìn)行研究。本類(lèi)藥物只有在權衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。

【藥物過(guò)量】一旦發(fā)生過(guò)量，應按要求給予標準支持治療。研究顯示給予終末期腎病患者，伐尼克蘭可經(jīng)透析清除（見(jiàn)【暢沛藥代動(dòng)力學(xué)】），但尚無(wú)透析治療藥物過(guò)量的經(jīng)驗。

【藥理毒理】伐尼克蘭是煙堿型乙酰膽堿受體α4β2亞型的選擇性部分激動(dòng)劑，對神經(jīng)中該受體具有高度親和力。伐尼克蘭與α4β2受體結合產(chǎn)生激動(dòng)作用，同時(shí)阻斷尼古丁與該受體結合，這是伐尼克蘭發(fā)揮戒煙作用的機制。體外電生理學(xué)研究及體內神經(jīng)化學(xué)研究顯示，暢沛與神經(jīng)α4β2煙堿型乙酰膽堿受體結合并激發(fā)受體介導的活動(dòng)，但該作用顯著(zhù)弱于尼古丁。暢沛能阻斷尼古丁對α4β2受體及中腦邊緣多巴胺系統的激動(dòng)作用，而這正是吸煙強化-獎賞作用的潛在神經(jīng)機制。伐尼克蘭對α4β2受體具有高度選擇性，與該受體亞型的結合力強于與其它常見(jiàn)煙堿型受體(α3β4>500倍，α7>3500倍，α1βγδ>20000倍)、非煙堿型受體及轉運蛋白（>2000倍）的結合力。此外，伐尼克蘭與5-HT3受體具有中等親和力（Ki=350nM)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：伐尼克蘭一般在口服給藥后3-4小時(shí)達到血漿峰濃度。健康志愿者多次口服給藥后，血藥濃度可在4天內達到穩態(tài)。口服給藥吸收完全，系統生物利用度高。伐尼克蘭口服生物利用度不受食物和給藥時(shí)間的影響。分布：暢沛分布于包括腦組織的各種組織中。穩態(tài)表觀(guān)分布容積平均為415升(%CV=50)。伐尼克蘭血漿蛋白結合率低(≤20%)，且與年齡及腎功能無(wú)關(guān)。在嚙齒動(dòng)物，伐尼克蘭能通過(guò)胎盤(pán)并在乳汁中排泌。生物轉化：伐尼克蘭代謝率很低，92%以原形藥物經(jīng)尿排出，不少于10%以代謝產(chǎn)物排出。尿中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及羥基伐尼克蘭。體循環(huán)中與伐尼克蘭相關(guān)的物質(zhì)91%為原形藥物。體循環(huán)中的少量代謝產(chǎn)物包括伐尼克蘭-N-氨基甲酰葡萄糖苷酸及N-轉葡糖基伐尼克蘭。排泄：伐尼克蘭的排泄半衰期約為24小時(shí)，其腎臟排泄主要通過(guò)腎小球濾過(guò)及腎小管借助于有機陽(yáng)離子轉運蛋白OCT2的主動(dòng)分泌。線(xiàn)性/非線(xiàn)性：?jiǎn)未谓o藥(0.1-3mg)或重復給藥(1-3mg/日)時(shí)，伐尼克蘭具有線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)特征。特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)：特定藥代動(dòng)力學(xué)研究及群體藥代動(dòng)力學(xué)分析所顯示，伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數不因年齡、種族、性別、吸煙狀況或合并用藥的不同而發(fā)生有顯著(zhù)臨床意義的變化。肝功能損傷患者：因暢沛基本不經(jīng)肝臟代謝，肝功能損傷患者應用該藥時(shí)其藥代動(dòng)力學(xué)參數不受影響。腎功能損傷患者：對于輕度腎功能損傷的受試者(估測肌酐清除率>50mL/min且≤80mL/min)，伐尼克蘭藥代動(dòng)力學(xué)參數無(wú)變化。與腎功能正常受試者(估測肌酐清除率>80mL/min)比較，對于中度腎功能損傷(估測肌酐清除率≥30mL/min且≤50mL/min)的患者，伐尼克蘭全身暴露量增加1.5倍。對于重度腎功能損傷(預期肌酐清除率<30mL/min)的受試者，伐尼克蘭的全身暴露量增加2.1倍。對于患有終末期腎病(ESRD)的受試者，伐尼克蘭可經(jīng)血液透析有效清除。老年患者：腎功能正常的老年患者(65-75歲)，伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數與年輕成年受試者類(lèi)似(見(jiàn)。腎功能減退的老年患者請參考。青少年患者：22名12-17歲(含12歲及17歲)青少年單次服用0.5mg及1mg伐尼克蘭，在2劑量之間伐尼克蘭的藥代動(dòng)力學(xué)參數基本與劑量成比例。采用藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC0-∞)評價(jià)伐尼克蘭全身暴露量及腎臟清除率，其結果與成人相當。與成人相比，可見(jiàn)青少年的Cmax升高30%，消除半衰期縮短(10.9小時(shí))。體外研究顯示，伐尼克蘭不抑制細胞色素P450(IC50>6400ng/mL)。經(jīng)抑制實(shí)驗檢測的P450酶包括：1A2，2A6，2B6，2C8，2C9，2C19，2D6，2E1及3A4/5。研究亦顯示，在人類(lèi)離體肝細胞伐尼克蘭未誘導細胞色素P4501A2及3A4的活性。因此，對于主要由細胞色素P450酶所代謝的化合物，伐尼克蘭改變其藥代動(dòng)力學(xué)參數的可能性不大。

【貯藏】密封，30℃以下保存

【包裝】0.5mg*11片+1mg*14片/盒。

【有效期】12月

【執行標準】JX20070067

【批準文號】H20130406

【生產(chǎn)企業(yè)】PfizerManufacturingDeutschlandGmbH(德國)

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（實(shí)習編輯：王博英）