生活中,由于疏忽大意,吃錯藥的情況屢見(jiàn)不鮮。一旦吃錯藥,不但不能治病,反而可能致病,甚至會(huì )有生命危險,那么,司他夫定片會(huì )引起肝臟脂肪變性嗎?
在A(yíng)mes試驗、大腸桿菌逆向突變試驗和CH0/HGPRT哺乳類(lèi)細胞順向突變試驗,無(wú)論有無(wú)代謝活化,司他夫定均無(wú)致突變作用。在體外人類(lèi)淋巴細胞致畸變試驗、小鼠成纖維細胞試驗和體內小鼠微核試驗,司他夫定均呈陽(yáng)性。無(wú)代謝活化的情況下,司他夫定濃度在25μg/m1至250μg/m1之間,能增加人類(lèi)淋巴細胞染色體畸變的發(fā)生頻率;在25μg/ml至250μg/ml之間,能增加小鼠成纖維細胞轉型灶的發(fā)生頻率。體內微核試驗顯示,小鼠口服劑量在600至2000mg/kg/日的司他夫定三日后,骨髓細胞發(fā)生突變。
分別在兔和鼠中進(jìn)行了致畸敏感期毒性試驗,當暴露到正常臨床劑量1毫克每公斤每天的399倍到183倍(基于Cmax)時(shí),均無(wú)證據表明有致畸性。當給予鼠399倍人類(lèi)的暴露劑量時(shí),胸骨節骨化不全或末骨化這—常見(jiàn)骨變異在胚胎中的發(fā)生率增加,而當給予216倍于人類(lèi)的暴露劑量時(shí),未觀(guān)察到有影響。當給予人類(lèi)暴露劑量的216倍時(shí),可見(jiàn)輕微的種植后丟失,而給予接近135倍量時(shí),未見(jiàn)有影響。給予399倍的人類(lèi)暴露劑量時(shí),早期新生鼠(生后4天內)的死亡率升高,而接近l35倍量時(shí),新生鼠存活率沒(méi)有影響。鼠的研究表明,司他夫定可經(jīng)過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎仔體內,胎仔組織內的藥物濃度大約為母體血漿濃度的一半。不能完全根據動(dòng)物生殖毒性的研究來(lái)推測人類(lèi)的反應。
臨床研究發(fā)現了下列幾項不良反應。這里選出的幾項是較嚴重的、經(jīng)常報告的不良反應。胰腺炎,貧血、白細胞缺乏癥和血小板缺乏癥。乳酸中毒和肝臟脂肪變性,肝炎和肝功能衰竭。肌肉疼痛。等等。
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(實(shí)習編輯:李偉君)
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