藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,環(huán)孢素膠囊與雌激素合用可以嗎?
環(huán)孢素很大程度上分布于血管外。據報道,實(shí)質(zhì)器官移植受者靜脈給藥期間的穩態(tài)分布容積為3~5L/kg。在血液中,分布取決于濃度。約33%~47%在血漿內,4%~9%在淋巴細胞內,5%~12%在粒細胞內,41%~58%在紅細胞內。在高濃度,白細胞和紅細胞的結合力達到飽和。在血漿中,約90%環(huán)孢素與蛋白(主要是脂蛋白)結合。環(huán)孢素在人乳中有排泄。
環(huán)孢素在肝臟經(jīng)細胞色素P-450ⅢA酶系廣泛代謝,以較小比例在胃腸道和腎臟代謝。環(huán)孢素的代謝可為同時(shí)給予的多種藥物所改變(參見(jiàn)藥物相互作用)。已從人膽汁、糞便、血液和尿液中鑒別出至少25種代謝物。這些代謝物的生物活性及其對毒性的貢獻遠遠低于母體化合物。主要代謝物(M1、M9和M4N)分別由1-β,9-γ和4-N-去甲基位的氧化而生成。口服給予環(huán)孢素膠囊(非改進(jìn)品)達穩態(tài)后,M1、M9和M4N血濃度的平均AUC分別為環(huán)孢素血濃度AUC的70%、21%和7.5%。基于腎移植穩定病人(一項交叉試驗中給予環(huán)孢素膠囊(改進(jìn)品)和環(huán)孢素膠囊(非改進(jìn)品)的13名病人)的血濃度數據及首次肝植病人(4名給予環(huán)孢素膠囊(改進(jìn)品),3名給予環(huán)孢素膠囊(非改進(jìn)品))的膽汁數據,M1、M9和M4N代謝物的劑量百分數與給予環(huán)孢素膠囊(改進(jìn)品)或環(huán)孢素膠囊(非改進(jìn)品)時(shí)相似。
本品與雌激素等合用,可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與該藥合用時(shí)須慎重,應監測患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。
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(實(shí)習編輯:李建雄)
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