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炔雌醇環(huán)丙孕酮片的藥代動(dòng)力學(xué)如何?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/9/14 10:44:40
    導讀:醋酸環(huán)丙孕酮幾乎專(zhuān)一性地與血清白蛋白結合。血藥總含量中僅有3.5%-4.0%以游離類(lèi)固醇的形式存在。炔雌醇造成的性激素結合球蛋白(SHBG)的增加并不影響醋酸環(huán)丙孕酮的血清蛋白結合。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,炔雌醇環(huán)丙孕酮片的藥代動(dòng)力學(xué)如何?

炔雌醇環(huán)丙孕酮片的藥代動(dòng)力學(xué):醋酸環(huán)丙孕酮:

吸收:口服醋酸環(huán)丙孕酮后吸收迅速而且完全。單次服藥約1.6小時(shí)后達到血清峰濃度15ng/ml。生物利用度約為88%。

分布:醋酸環(huán)丙孕酮幾乎專(zhuān)一性地與血清白蛋白結合。血藥總含量中僅有3.5%-4.0%以游離類(lèi)固醇的形式存在。炔雌醇造成的性激素結合球蛋白(SHBG)的增加并不影響醋酸環(huán)丙孕酮的血清蛋白結合。醋酸環(huán)丙孕酮的表觀(guān)分布容積約為986±437L。

代謝:醋酸環(huán)丙孕酮幾乎能完全代謝。發(fā)現的血漿主要代謝產(chǎn)物為15β-0H-CPA,它是通過(guò)細胞色素P450酶CYP3A4形成。血清清除率約為3.6ml/min/㎏。

清除:醋酸環(huán)丙孕酮血清水平分兩個(gè)時(shí)相下降,分別以半衰期0.8小時(shí)和2.3-3.3天為特征。部分醋酸環(huán)丙孕酮以原型排泄。代謝物以1∶2的比率從尿和膽汁排出。代謝物排泄半衰期約為1.8天。

穩態(tài):醋酸環(huán)丙孕酮的藥代動(dòng)力學(xué)不受SHBG水平影響。每天服藥,血藥水平在后半個(gè)治療周期會(huì )上升約2.5倍,達到穩態(tài)。

炔雌醇

吸收:口服炔雌醇吸收迅速而且完全。口服1.6小時(shí)后可達血清峰濃度71pg/ml。通過(guò)吸收和肝臟的首過(guò)效應,炔雌醇被大量代謝,從而導致平均口服生物利用度約為45%,且個(gè)體差異很大,約為20%-65%。

分布:炔雌醇高度但非特異性地與血清白蛋白結合(約98%)。它可造成血清SHBG濃度增加。測得的表觀(guān)分布容積約為2.8-8.6L/㎏。

代謝:炔雌醇在到達全身各系統前先在小腸粘膜和肝臟內結合。炔雌醇主要被芳香羥基化代謝,但形成多種羥基、甲基化代謝物,這些代謝產(chǎn)物以游離或與葡糖苷酸或硫酸鹽相結合的形式存在。報告的清除率約為2.3-7ml/min/㎏。

清除:炔雌醇血清水平在兩個(gè)處理相下降,半衰期分別為1小時(shí)和10.20小時(shí)。炔雌醇不以原型排泄,代謝物在尿液和膽汁以4:6比率排泄,半衰期約為1天。

穩態(tài):在后半個(gè)治療周期炔雌醇的血藥水平在比單劑量高出60%時(shí)即可達到穩態(tài)。

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(實(shí)習編輯:王博英)

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