來(lái)氟米特片為白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。來(lái)氟米特片的主要成份為來(lái)氟米特。那么，來(lái)氟米特片的不良反應會(huì )是怎樣呢？

來(lái)氟米特片吸收進(jìn)入人體后，來(lái)氟米特片能迅速成為活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)來(lái)發(fā)揮藥理作用，來(lái)氟米特片偶爾能夠在血漿中檢測到低水平的來(lái)氟米特，來(lái)氟米特片的藥代動(dòng)力學(xué)研究是通過(guò)檢測M1濃度變化來(lái)完成。來(lái)氟米特片口服后，6-12小時(shí)之間M1達到峰值。來(lái)氟米特進(jìn)入血液后，迅速代謝成為M1，原型藥物很難檢測得到。來(lái)氟米特還有許多次要代謝產(chǎn)物，但僅有三氟甲基苯胺(TFMA)以低水平出現在某些患者血液中并可被定量。

來(lái)氟米特代謝的確切臟器尚不清楚，來(lái)氟米特的體內外試驗表明，胃腸壁和肝臟可能在這一過(guò)程中發(fā)揮作用。來(lái)氟米特尚未發(fā)現的特異性代謝酶，僅確定代謝過(guò)程在肝細胞質(zhì)和微粒體中發(fā)生。

來(lái)氟米特片的M1半衰期較長(cháng)，臨床中若起始劑量為100毫克，連續3天，來(lái)氟米特片有助于M1快速達到穩態(tài)濃度，否則M1需要2個(gè)月才能達到穩態(tài)。來(lái)氟米特片的起始/維持劑量試驗表明，血漿中M1水平呈劑量相關(guān)性。來(lái)氟米特片的生物利用度為80%，高脂飲食對M1血漿濃度沒(méi)有顯著(zhù)影響。

來(lái)氟米特片主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織中分布較少。來(lái)氟米特片對健康志愿者M(jìn)1分布容積較低(0.13升/毫克)，來(lái)氟米特片超過(guò)99.3%的M1與白蛋白結合，來(lái)氟米特片的蛋白結合量與治療濃度呈線(xiàn)性相關(guān)。來(lái)氟米特片對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者游離M1數量增加，慢性腎衰患者游離M1增加近1倍，其機制尚不清楚。

來(lái)氟米特片的不良反應：主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶（ALT和AST）升高、脫發(fā)、皮疹等。愛(ài)若華在國外和國內同時(shí)開(kāi)展用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的多中心隨機對照臨床試驗國內的臨床試驗采用MTX，常見(jiàn)不良反應有皮疹、一過(guò)性轉氯酶升高和白細胞下降、可逆性脫發(fā)和胃腸反應等。在臨床試驗中觀(guān)察到：愛(ài)若華組的不良反應發(fā)生率胃腸道反應發(fā)生率、重度不良反應發(fā)生率和不良反應撒藥率均顯著(zhù)低干MTX組。

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（實(shí)習編緝：張桂平）