藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思)與酮康唑合用可以嗎?
通過(guò)多次口服用藥,文拉法辛和ODV在3天內達到穩態(tài)血藥濃度。在75~450mg/天的劑量范圍內文拉法辛和ODV屬線(xiàn)性藥動(dòng)學(xué)模型,平均穩態(tài)血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg,表觀(guān)清除半衰期分別為5±2和11±2h,表觀(guān)(穩態(tài))分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治療血藥濃度下與血漿蛋白的結合率較小,分別為27%和30%。
文拉法辛容易吸收,主要在肝臟內代謝,ODV是其主要的活性代謝產(chǎn)物。單次口服文拉法辛后,至少有92%被吸收。文拉法辛的絕對生物利用度約為45%。
服用怡諾思?緩釋膠囊(150mg,q24h)通常具有較低的峰濃度(文拉法辛和ODV分別為150ng/mL和260ng/mL),較遲的達峰時(shí)間(文拉法辛和ODV分別為5.5h和9h)。當每天服用的文拉法辛劑量相同時(shí),服用怡諾思?緩釋膠囊的患者的血藥濃度的波動(dòng)明顯較低。因此怡諾思?緩釋膠囊與常釋片相比吸收較慢,但是吸收的藥物總量相同。
酮康唑:在一項藥代動(dòng)力學(xué)研究中,給予酮康唑100mg(一日二次)后再給予單劑文拉法辛50mg,受試者(CYP2D6的加快代謝反應(EM;n=14)型或25mg減慢代謝反應(PM;n=6)型)的文拉法辛和ODV的血藥濃度都升高。對于加快代謝反應(EM)的受試者,文拉法辛Cmax升高26%;而對于減慢代謝反應(PM)的受試者,文拉法辛Cmax升高48%。對于加快代謝反應(EM)和減慢代謝反應(PM)的受試者,ODV的Cmax分別升高14%和29%。
對于加快代謝反應(EM)的受試者,文拉法辛AUC值升高21%;而對于減慢代謝反應(PM)的受試者,文拉法辛AUC值升高70%(PM的范圍為-2%-206%)。對于加快代謝反應(EM)和減慢代謝反應(PM)的受試者,ODV的AUC值分別升高23%和33%(PM的范圍為-38%-105%)。
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(實(shí)習編輯:李偉君)
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