藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,奧卡西平片與拉莫三嗪合用可以不?
曲萊(奧卡西平)主要通過(guò)奧卡西平的代謝物單羥基衍生物(MHD)發(fā)揮藥理學(xué)作用。奧卡西平和MHD的作用機制被認為主要是通過(guò)阻斷電壓敏感的鈉通道,從而穩定了過(guò)度興奮的神經(jīng)元細胞膜,抑制了神經(jīng)元的重復放電,減少突觸沖動(dòng)的傳播。此外,通過(guò)增加鉀的傳導性和調節高電壓激活鈣通道同樣起到了抗驚厥的效果。未發(fā)現對腦神經(jīng)遞質(zhì)和調節性受體位點(diǎn)有作用。
奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物(MHD)在動(dòng)物中是一種強力而有效的抗驚厥藥物。可防止嚙齒類(lèi)動(dòng)物的強直陣攣發(fā)作或降低陣攣發(fā)作的程度,并且消除或減少體內植入鋁制植入物恒河猴慢性復發(fā)性部分癲癇發(fā)作的頻率。小鼠和大鼠分別奧卡西平或MHD,連續進(jìn)行5天或4周的治療后,未發(fā)現耐藥性(對強直陣攣作用的減弱)。
在體外研究中,MHD僅能輕微地誘導UDP-葡糖醛酸轉移酶(UDPGT),因此MHD在體內不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結合而清除的藥物(例如,丙戊酸類(lèi),拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導能力,但當與這些主要由CYP3A4或通過(guò)與UDPGT結合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí),可能需要增加這些藥物的劑量。相應地,當停止本品治療時(shí),需要降低這些藥物的劑量。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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