使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，草酸艾司西酞普蘭片藥理毒理是怎樣？

草酸艾司西酞普蘭片藥理毒理:藥理作用：

艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類(lèi)衍生物西酞普蘭的單-S-對映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機制可能與抑制中樞神經(jīng)系統神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗及動(dòng)物試驗顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對映體至少強100倍。大鼠抑郁模型長(cháng)期（達5周）給予艾司西酞普蘭未見(jiàn)耐藥性。

艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體，苯二氮受體無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對Na+、K+、Cl-、Ca2+通道無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。

毒理研究：

遺傳毒性:西酞普蘭Ames試驗中，在無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗菌株中有2個(gè)菌株（TA98和TA1537）結果為陽(yáng)性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無(wú)論有或無(wú)代謝活化劑存在，結果均為陽(yáng)性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性:生育力試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72mg/kg/天，可見(jiàn)各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天時(shí)生育力降低，劑量為48mg/kg/天時(shí)妊娠時(shí)間延長(cháng)。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150mg/kg/天，中、高劑量（根據mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量[MRHD]20mg/天≥56倍）時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見(jiàn)母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低），未見(jiàn)致畸作用。發(fā)育的無(wú)影響劑量為56mg/kg/天，相當于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48mg/kg/天，最高劑量組（相當于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長(cháng)輕微遲滯，并可見(jiàn)輕微母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低）。24mg/kg/天劑量組可見(jiàn)子代死亡率輕微增加。無(wú)影響劑量為12mg/kg/天，相當于MRHD約6倍。

在動(dòng)物生殖毒性試驗中，西酞普蘭可見(jiàn)對胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時(shí)出現的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，高劑量時(shí)可見(jiàn)胚胎/胎仔生長(cháng)抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常正常、體重增量減少），發(fā)育的無(wú)影響劑量為56mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達16mg/kg/天未見(jiàn)異常。圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，高劑量組可見(jiàn)出生后4天內幼鼠死亡率增加，幼鼠生長(cháng)停滯。無(wú)影響劑量為12.8mg/kg/天。

致癌性:NMRI/BOM小鼠和COBSWI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，分別連續18和24個(gè)月。小鼠在劑量高達240mg/kg/天時(shí)未見(jiàn)致癌性。大鼠在劑量為8或24mg/kg/天時(shí)，可見(jiàn)小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現象與人的相關(guān)性尚不明確。

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（實(shí)習編輯：王博英）