曲萊的主要成分為奧卡西平。曲萊為淺灰綠色(0.15g)、黃色(0.3g)或淺粉紅色(0.6g)橢圓形薄膜衣片,除去薄膜衣顯白色或類(lèi)白色。那么,曲萊的撤藥反應是怎樣呢?
曲萊主要以代謝物的形式通過(guò)腎臟排出。曲萊95%以上的藥物通過(guò)代謝產(chǎn)物從尿液中排出,其中原形奧卡西平小于1%。曲萊不到4%的藥物通過(guò)糞便排出。曲萊大約80%的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結合形式或以MHD原型通過(guò)尿液排出,曲萊的葡萄糖醛酸結合形式為49%,MHD原形為27%;無(wú)活性的DHD約占3%,曲萊的其它結合物約占13%。
曲萊在肝臟中細胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉化為MHD,該物質(zhì)是本品發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì),曲萊進(jìn)一步通過(guò)與葡萄糖醛酸結合而代謝。曲萊的另外小部分(約占劑量的4%)被氧化成無(wú)藥理活性的10,11-二羥基衍生物(DHD)。曲萊迅速地從血清中消除,曲萊的半衰期為1.3-2.3個(gè)小時(shí)。曲萊的平均血清半衰期為9.3±;1.8個(gè)小時(shí)。
曲萊在服用后,曲萊能迅速且幾乎完全地降解為藥理活性代謝物(10-單羥基衍生物,MHD)。曲萊對健康男性志愿者空腹一次服用600mg后,曲萊的平均血漿峰值濃度Cmax為34μmol/l,相應的達峰時(shí)間為4.5小時(shí)。
曲萊的撤藥反應,和其他抗癲癇藥一樣,本品應避免突然停藥。應該逐漸地減少劑量,以避免誘發(fā)癲癇性發(fā)作(發(fā)作加重或癲癇持續狀態(tài))。如果不得不突然停藥,例如,由于嚴重的不良反應,應該在合適的抗癲癇藥(如安定靜脈或直腸給藥,苯妥英靜脈給藥)發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種抗癲癇藥,并在嚴格的觀(guān)察下進(jìn)行。曲萊的酶誘導能力低于卡馬西平。在某些情況下,同時(shí)使用的其它抗癲癇藥的劑量應該降低。
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(實(shí)習編緝:張桂平)
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