使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,拉米夫定片的藥理作用如何?
拉米夫定片的藥理作用:本藥為核苷類(lèi)似物,ATC代號:J05AF05。
拉米夫定是一種核苷類(lèi)似物,具有抑制HIV和HBV的作用。拉米夫定在細胞內代謝為拉米夫定5'-三磷酸鹽,其主要作用方式是作為病毒逆轉錄時(shí)的鏈終止物。上述三磷酸鹽在體外選擇性地抑制HIV-1和HIV-2的復制,它對于已對齊多夫定耐藥HIV也有抑制作用。拉米夫定與齊多夫定聯(lián)合應用時(shí),在對抗細胞培養中的臨床分離株的抗HIV-1活性方面顯示增敏作用。
HIV-1對拉米夫定耐藥表現為改變M184V氨基酸與逆轉錄酶的活性區域的距離,使兩者更接近。此變異在體外試驗和采用含拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療的HIV-1感染者中均有發(fā)現。M184V變種對拉米夫定表現出很低的敏感性,并且在體外試驗中顯示較低的病毒復制能力。體外試驗表明:對齊多夫定耐藥的病毒分離株當對拉米夫定產(chǎn)生耐藥時(shí),該病毒分離株將再度對齊多夫定敏感,但該項發(fā)現的臨床相關(guān)性尚未被確定。
M184V逆轉錄酶的交叉耐藥性限于抗逆轉錄病毒的核苷類(lèi)抑制劑中。齊多夫定和司坦夫定保持對于拉米夫定耐藥的HIV-1的抗病毒活性。對于只含M184V變種的對拉米夫定耐藥的HIV-1,阿巴卡韋仍保持其抗病毒活性。M184V變種對去羥肌苷和扎西他濱的敏感性降低了近4倍,但該發(fā)現的臨床意義尚未知。體外敏感性試驗還未實(shí)現標準化,試驗結果因方法學(xué)的因素而異。
在體外試驗中,證明拉米夫定對于外周血淋巴細胞、體外建立的淋巴細胞和單核細胞--巨噬細胞株及各類(lèi)骨髓祖細胞的毒性低。
臨床經(jīng)驗臨床試驗顯示,拉米夫定與齊多夫定聯(lián)合用藥能夠降低HIV-1的病毒載量,提高CD4細胞計數。臨床終點(diǎn)分析數據提示,拉米夫定與齊多夫定合用,顯著(zhù)降低疾病進(jìn)展和患者死亡危險。
臨床證據顯示,在既往未接受過(guò)抗病毒治療的患者中,拉米夫定加齊多夫定能延緩齊多夫定耐藥株的發(fā)生。
拉米夫定已被廣泛地應用于與其他同類(lèi)(核苷逆轉錄酶抑制劑)或不同類(lèi)(蛋白酶抑制劑、非核苷逆轉錄酶抑制劑)抗病毒藥物的聯(lián)合療法中。
包含拉米夫定的多種抗逆轉錄病毒藥物療法,不僅對從未接受抗逆轉錄病毒藥物的患者有顯著(zhù)療效,同時(shí)也可治療M184V變異病毒感染的患者。
關(guān)于體外HIV對拉米夫定的敏感性與臨床療效的關(guān)系正在研究中。
已有數據顯示,拉米夫定以100mg每天1次的劑量用藥時(shí),對治療成人慢性HBV感染有效(臨床研究的詳細資料,參見(jiàn)賀普丁說(shuō)明書(shū)內容)。然而,對于HIV感染的治療,只有每日300mg拉米夫定的劑量(與其他核苷逆轉錄酶抑制劑合用)顯示有效。
目前,尚無(wú)本品對HIV合并HBV感染的患者進(jìn)行的專(zhuān)門(mén)研究。
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(實(shí)習編輯:李建雄)
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