買(mǎi)藥的時(shí)候一定要仔細看清楚服用這個(gè)藥物有什么需要注意的地方，有些藥物一不小心就可能因為自己疏忽而吃出問(wèn)題來(lái)。那么左乙拉西坦片(開(kāi)浦蘭)的說(shuō)明書(shū)有哪些內容呢？

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：左乙拉西坦片

商品名稱(chēng)：左乙拉西坦片(開(kāi)浦蘭)

英文名稱(chēng)：LevetiracetamTablets

拼音全碼：ZuoYiLaXiTanPian(KaiPuLan)

【主要成份】左乙拉西坦。

【成份】

化學(xué)名：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺

分子式：C8H14N2O2

分子量：170.21

【性狀】本品為為橢圓形薄膜包衣片（250mg為藍色片，500mg為黃色片，1000mg為白色片），除去包衣后均顯白色。

【適應癥/功能主治】用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

【規格型號】0.5g*30s

【用法用量】

1.給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。

2.給藥方法和劑量：成人(>18歲)和青少年(12-17歲)(體重≥50kg者)：起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日2次。劑量的變化應每2-4周增加或減少500mg/次，每日2次。老年人(≥65歲)：根據腎功能狀況，調整劑量。4-11歲的兒童和青少年(12-17歲)(體重≤50kg者)：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次。應盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg者，劑量和成人一致。青少年和兒童推薦劑量：起始劑量10mg/kg，每日2次，最大劑量30mg/kg，每日2次。體重15kg：起始劑量每次150mg，每日2次，最大劑量每次450mg，每日2次。體重20kg：起始劑量每次200mg，每日2次，最大劑量每次600mg，每日2次。體重25kg：起始劑量每次250mg，每日2次，最大劑量每次750mg，每日2次。體重50kg或以上：起始劑量每次500mg，每日2次，最大劑量每次1500mg，每日2次。20kg以下的兒童，為精確調整劑量，起始治療應使用口服溶液。嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無(wú)相關(guān)的充足的資料。腎功能受損的病人：成人腎功能受損病人，根據腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)mL/min(測出血清肌酐值按下述計算方法)調整日劑量。CLcr=140-年齡(歲)x體重(kg)/72x血清肌酐值(mg/dl)女性病人：上述計算值x0.85腎功能受損病人的劑量正常病人(肌酐清除率80mL/min)：每次500-1500mg，每日2次。輕度異常(肌酐清除率50-79mL/min)：每次500-1000mg，每日2次。中度異常(肌酐清除率30-49mL/min)：每次250-750mg，每日2次。嚴重異常(肌酐清除率<30mL/min)：每次250-500mg，每日2次。正在進(jìn)行透析晚期腎病病人：500-1000mg，每日1次。服用第1天推薦負荷劑量為左乙拉西坦750mg。透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應根據腎功能狀態(tài)調整劑量，因為左乙拉西坦的清除與腎功能有關(guān)。肝病患者：對于輕度和中度肝功能受損的病人，無(wú)需調整給藥劑量。嚴重肝損的病人，根據肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70mL/min，日劑量應減半。

【不良反應】1.成人臨床研究匯總的安全性數據表明，藥物組和安慰劑組不良反應的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見(jiàn)的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統相關(guān)的不良反應發(fā)生率和嚴重程度會(huì )隨之降低。左乙拉西坦不良反應沒(méi)有明顯的劑量相關(guān)性。2.兒童臨床研究(4-16歲)表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴重不良反應(安慰劑組1.0%)。兒童最常見(jiàn)的不良反應有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應發(fā)生率較成人高(兒童38.6%,成人18.6%)外，總的安全性和成人相仿。3.成人和兒童不良反應的風(fēng)險是具有可比性的。總結成人和兒童臨床研究結果和上市后經(jīng)驗，評估了每個(gè)系統的不良反應和發(fā)生頻率：很常見(jiàn)>10%;常見(jiàn)1-10%;少見(jiàn)0.1-1%;罕見(jiàn):0.01-0.1%;非常罕見(jiàn)<0.01%，包括單獨的報告。4.上市后臨床應用的數據，尚不足以估計治療人群中不良反應的發(fā)生率。-全身反應和給藥部位不適：很常見(jiàn)乏力。-神經(jīng)系統不適：很常見(jiàn)嗜睡，常見(jiàn)健忘、共濟失調、驚厥、頭暈、頭痛、運動(dòng)過(guò)度、震顫。-精神心理變化：常見(jiàn)易激動(dòng)、抑郁、情緒不穩、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常。

【禁忌】對左乙拉西坦過(guò)敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過(guò)敏的病人禁用。（過(guò)敏，有機體對某些藥物或外界刺激的感受性不正常地增高的現象，藥物過(guò)敏。過(guò)敏簡(jiǎn)單地說(shuō)就是對某種物質(zhì)過(guò)敏。當你吃下、摸到或吸入某種物質(zhì)的時(shí)候，身體會(huì )產(chǎn)生過(guò)度的反應；導致這種反應的物質(zhì)就是所謂的“過(guò)敏原”。在正常的情況下，身體會(huì )制造抗體用來(lái)保護身體不受疾病的侵害；但過(guò)敏者的身體卻會(huì )將正常無(wú)害的物質(zhì)誤認為是有害的東西，產(chǎn)生抗體，這種物質(zhì)就成為一種“過(guò)敏原”。這種過(guò)敏性反應會(huì )導致一些身體問(wèn)題，而這些問(wèn)題通常是不會(huì )發(fā)生在正常人身上的。）

【注意事項】1.根據當前的臨床實(shí)踐，如需停止服用開(kāi)浦蘭，建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2-4周，每次減少500mg，每日2次；兒童應每隔2周，每次減少10mg/kg，每日2次)。2.臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應，可以停止原合并應用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。3.臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。4.對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應先行檢查腎功能，然后進(jìn)行調整。5.對駕駛和應用機器影響：目前沒(méi)有研究關(guān)于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車(chē)輛能力的影響。6.由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會(huì )產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車(chē)或者操縱機械。

【兒童用藥】嬰兒和小于4歲的兒童患者目前尚無(wú)相關(guān)的充足的資料。4~11歲的兒童體重≤50kg起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日兩次。劑量變化應以每?jì)芍茉黾踊驕p少10mg/kg，每日兩次。應盡量使用最低有效劑量。兒童體重≥50kg，劑量和成人一致。

【老年患者用藥】老年人(≥65歲)根據腎功能狀況，調整劑量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前沒(méi)有孕婦服用本品的資料，動(dòng)物試驗證明該藥有一定的生殖毒性。對于人類(lèi)潛在的危險目前尚不明確。如非必要，孕婦請勿應用左乙拉西坦。突然中斷抗癲癇治療，可能使病情惡化，對母親和胎兒同樣有害。動(dòng)物試驗表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時(shí)哺乳。

【藥物相互作用】1.體外數據顯示:治療劑量范圍內獲得的高于Cmax水平的濃度時(shí)左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。2.左乙拉西坦血漿蛋白結合率低(<10%)，不易產(chǎn)生因與其他藥物競爭蛋白結合位點(diǎn)所致臨床顯著(zhù)性的相互作用。3.臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究(苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒)和安慰劑對照臨床試驗中，通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)篩選評估了藥物之間的潛在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。4.左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物(AEDs)間的藥物-藥物相互作用：(1)苯妥英+左乙拉西坦(每日3000mg)對難治性的癲癇病人，苯妥英藥代動(dòng)力學(xué)特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應用也不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)特性。(2)丙戊酸鈉+左乙拉西坦(1500mg，每日2次)不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戊酸鈉500mg，每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率或程度，或其血漿(3)清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物的暴露水平和排泄。(4)對安慰劑對照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物(卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉)的血清濃度進(jìn)行了評估，數據顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。

【藥物過(guò)量】癥狀：據觀(guān)察有嗜睡、激動(dòng)、攻擊性、意識水平下降、呼吸抑制及昏迷。藥物過(guò)量急救措施：在急性藥物過(guò)量后，應采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚無(wú)左乙拉西坦的解毒劑。治療需對癥治療，也可包括血液透析。透析排出的效果：左乙拉西坦60%，主代謝產(chǎn)物74%。

【藥理毒理】1.藥理作用：左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結構與現有的抗癲癇藥物無(wú)相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動(dòng)物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發(fā)作無(wú)抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀(guān)察到保護作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對復雜部分性發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過(guò)程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動(dòng)物模型對人體特定類(lèi)型癲癇的預測價(jià)值尚不明確。2.體外、體內試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常神經(jīng)元興奮性無(wú)影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。3.左乙拉西坦在濃度高至10uM時(shí)，對多種已知受體無(wú)親和力，如苯二氮類(lèi)、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經(jīng)元電壓門(mén)控的鈉離子通道或T-型鈣電流無(wú)影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對培養的神經(jīng)元GABA和甘氨酸門(mén)控電流負調節子活性有對抗作用。在大鼠腦組織中發(fā)現了左乙拉西坦的可飽和的和立體選擇性的神經(jīng)元結合位點(diǎn)，但該結合位點(diǎn)鑒定和功能目前尚不明確。

【藥代動(dòng)力學(xué)】左乙拉西坦是極易于溶解和具有高度滲透性化合物。呈線(xiàn)性代謝，個(gè)體內和個(gè)體間差異小。多次給藥，不影響其清除率。本品沒(méi)有性別、種族差異性和生理節奏差異。本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示健康志愿者和病人的藥代動(dòng)力學(xué)數據具有可比性。由于左乙拉西坦的吸收完全性和線(xiàn)性關(guān)系，其血藥濃度可以根據口服劑量mg/kg進(jìn)行預測，因而沒(méi)有必要對左乙拉西坦的進(jìn)行血藥濃度監控。成人及兒童患者的唾液和血藥濃度顯示有顯著(zhù)的相關(guān)性（服用本品片劑或本品液體制劑4小時(shí)后，唾液/血液藥物濃度比是1到1.7）。成人和青少年吸收左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收，口服絕對生物利用度接近100%。給藥1.3小時(shí)后，血藥濃度達峰，如果每日給藥2次，2天后達到穩態(tài)坪濃度，如果單劑量為1000mg及1000mg每日兩次，典型的峰濃度為31和43μg/ml。吸收時(shí)間與劑量無(wú)關(guān)，攝取食物不影響吸收速度。分布目前沒(méi)有人體組織分布的數據。無(wú)論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結合(<10%)。分布容積為0.5-0.7L/kg，接近人體水容積。生物轉運左乙拉西坦在人體內并不廣泛分解，主要代謝途徑是通過(guò)水解酶的乙酰胺化(給藥劑量的24%)。主要代謝產(chǎn)物UCBL057，并不由肝色素P450轉運體系轉化而來(lái)。體內大部分組織包括血細胞均可測定乙酰胺基團水解物。代謝產(chǎn)物UCBL057無(wú)藥理活性。2個(gè)少量代謝的途徑也已經(jīng)確定，一個(gè)是羥化吡咯烷途徑(給藥劑量的1.6%)，另外是吡咯烷基團開(kāi)環(huán)，大約占劑量的0.9%。其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產(chǎn)物占給藥劑量的0.6%。目前體外試驗數據表明無(wú)論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無(wú)手性翻轉。體外試驗數據表明左乙拉西坦和其主要代謝產(chǎn)物并不抑制肝色素P450異構(CYP3A4，2A6，2X8/9/10，2C19，2D6，2E1和1A2)葡萄糖醛轉移酶(UGT1*6，UGT1*1，和UGT[pI6.2]和環(huán)氧化物羥基酶活性。此外，左乙拉西坦在體外試驗表明不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。在人體肝細胞組織中，左乙拉西坦不產(chǎn)生酶誘導作用。因而，本品和其他物質(zhì)共同應用，通常不會(huì )產(chǎn)生相互作用，反之亦然。消除成人血漿半衰期：7&plusmn;1小時(shí)，并不因給藥劑量不同，給藥途徑不同或者重復給藥而更改。平均體內總清除率為0.96ml/min/kg.藥物主要從尿液中排泄約為劑量的95%(大約93%在48小時(shí)內排泄)。從糞便內排泄的藥物僅僅占0.3%。在開(kāi)始給藥的48小時(shí)內，累計左乙拉西坦和其代謝產(chǎn)物的排泄率分別為給藥劑量的66%和24%。左乙拉西坦和UCBL057腎臟清除率分別為0.6和4.2ml/min/kg，這表明左乙拉西坦通過(guò)腎小球濾過(guò)后經(jīng)腎小管重吸收后排除，主要代謝產(chǎn)物也是通過(guò)腎小管分泌和腎小球濾過(guò)消除。左乙拉西坦的消除率和肌酐的清除率相關(guān)。老年病人老年患者左乙拉西坦的半衰期大約延長(cháng)了40%(10-11小時(shí))。這與腎臟功能下降有關(guān)。兒童(4到12歲)單劑量給藥(20mg/kg)，兒童左乙拉西坦的血漿半衰期為6.0小時(shí)(6-12歲)。其表觀(guān)清除率（體重調節后）約比癲癇成人高30%。兒童（4-12歲）重復口服（20-60mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用藥后0.5-1小時(shí)達峰濃度。峰濃度及曲線(xiàn)下面積呈線(xiàn)性，并與劑量成比例增加。清除半衰期為5小時(shí)，表觀(guān)體內清除率的約為1.1ml/min/kg。嬰兒和幼兒(1個(gè)月到4歲)單劑量給予10％口服溶液量(20mg/kg)后，兒童患者（1個(gè)月到4歲）吸收迅速。給藥1小時(shí)后，血藥達峰。藥代動(dòng)力學(xué)數據顯示其半衰期（5.3小時(shí)）短于成人（7.2小時(shí)），嬰幼兒的表觀(guān)體內清除率(1.5ml/min/kg)快于成人（0.96ml/min/kg）。主要代謝產(chǎn)物UCBL057量，兒童低于成人。腎功能損害患者腎功能損害患者，其左拉西坦和主要代謝產(chǎn)物的體內清除率取決于肌酐的清除率。因此，中度或者重度腎功能不全的病人建議根據肌酐清除率調整每日維持劑量。在腎病晚期無(wú)尿癥病人中，由于進(jìn)行透析間期和透析期內，成人藥物的血漿半衰期分別為25和3.1小時(shí)。在4小時(shí)的透析過(guò)程中，51%左乙拉西坦被分級去除。肝功能損害在中輕度肝損的病人中，左乙拉西坦的清除率沒(méi)有相應的變化。大部分嚴重肝功損患者左乙拉西坦的清除率下降幅度大于50%，其主要原因是合并腎功能受損。

【貯藏】置陰涼干燥處。

【包裝】0.5g*30片/盒。

【有效期】36月

【批準文號】H20140643

【生產(chǎn)企業(yè)】UCBPharmaS.A.(比利時(shí))

為了安全起見(jiàn)，請認真閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，合理用藥。若對本藥品還有不理解的地方，可以登錄方舟健客了解詳情，或者是撥打服務(wù)電話(huà)400-086-5111。

(實(shí)習編緝：羅海媚)